目 录
2015年第一期总第49期
医药动态
药物不良反应
癌症疫苗 Rintega 在 2 期研究中可延长成胶质细胞瘤患者生存期
处方点评
临床药学、用药指导
药事管理、药物咨询
发改委6月起将严查全国药品价格
尽管我国医改在不断深化，但以药补医、药价虚高等顽疾仍未根除。针对这一情况，近日，国家发改委印发《关于在全国开展药品价格专项检查的通知》，我国将从6月1日开始在全国范围内开展药品价格专项检查工作，重点检查价格出现异常波动的原料药、药品品种。
本次检查范围遍布药品生产经营企业、医疗机构、血站等七大平台机构，对于此前被投诉多次或反映强烈的问题将集中力量解决。对情节严重、性质恶劣的典型案件，“要查处一起，曝光一起，形成强有力震慑”。
北京商报记者在查阅国家发改委此前公布的《2016年4月全国价格举报情况分析》时发现，今年4月，医药行业共被投诉663件，位列价格举报投诉数量排名前五。
国家发改委称，自去年下半年以来，医药行业价格举报投诉咨询量一直居高不下，最为严重的情况是部分公立医疗机构不按政府指导价收费、部分民营医院明码标价不规范。此外，医院之间同种中药价格也相差较大。
据了解，在为期5个月的药品价格专项检查中，国家发改委鼓励社会共同参与规范药品价格行为，强调凡是有社会举报、有线索“必定检查”，以此切实维护药品市场公平竞争秩序，促进药品市场价格保持合理水平。
“救命药”全国告急 短缺因利润低及特效药受限
诸多救命药时时刻刻地上演全国告急，成本高、利润低、未批准进入中国市场是主要因素，医药界人士呼吁，政府责无旁贷。
"亲们帮忙找一种药，中文名JAK2突变抑制剂，在国内是走私的，等救命，帮帮忙。""跪求放线菌素D、如果找不到这种药，病人只能等死，多少钱都买。""鱼精蛋白谁能找到现货？等着这个药做手术，请朋友帮忙找找。"
自从加入医疗圈，21世纪经济报道记者的微信朋友圈中经常会看到大量紧急找药信息，基本上都是"不惜代价的跪求"。
鱼精蛋白、优甲乐、紫杉醇脂质体、放线菌素D、复方磺胺甲异噁唑、甲硫咪唑，这些不为普通大众熟知的药品，是手术、癌症、神经系统疾病甚至慢性病必不可少且无可替代的药物，但正在国内上演全面药荒。
21世纪经济报道调查发现，造成药荒的主要原因是成本高利润低、未批准进入中国市场。此外，季节性、流通配送、标准修订等因素也时常造成药品紧张。
救命药全国告急：从重症向慢性病蔓延
朋友圈中发布的求药信息大多是必不可少的救命药。近期，一种称为鱼精蛋白的手术用药在全国多地出现短缺甚至断货。
"有朋友让我帮忙找，说有多少要多少，但这不可能，我只好从北京和湖南两家医院调了一些给他应急。"北京一位医疗资深人士对21世纪经济报道表示。
鱼精蛋白是一种高效抗菌剂，在心脏手术中必不可少，无可替代，短缺、断货导致手术无法正常进行或延后。复旦大学附属中山医院心内科医生副主任医师沈雳告诉21世纪经济报道："鱼精蛋白是唯一性药品，如果缺失会非常棘手。"
这一事件甚至引起了国家卫计委的重视。5月10日，国家卫计委特意回应了鱼精蛋白短缺问题，称因"鱼精蛋白药典标准修订，企业自2015年底暂时停产，并从市场上召回了相关批次药品，导致暂时性供应短缺。"
短缺的手术必备药还不止鱼精蛋白，沈雳回忆，一种几乎每个手术病人都会用到的抗凝剂"普通肝素"，曾在三四年前就时常断货。
而随着癌症高发及年轻化趋势愈发明显，最近几年肿瘤用药更加"一药难求"，患者的寻找基本上不计代价。
以放线菌素D为例，求药的口吻近似哀求，"如果找不到这种药，病人只能等死，多少钱都买。"
放线菌素D是一种比较小众的肿瘤化疗药物，对于肾母细胞瘤患儿和妇科的滋养细胞肿瘤患者来说，是不可或缺的"救命药"。
其他短缺或根本没货的肿瘤用药至少还包括，卡氮芥（脑瘤、白血病、黑色素瘤、肺癌等）、替尼泊苷（恶性淋巴瘤、中枢神经系肿瘤、膀胱癌）、紫杉醇脂质体（卵巢癌）、阿法替尼（晚期肺小细胞癌）、马法兰（多发性骨髓瘤）、PD-1（黑色素瘤）等。
除癌症外，一些重大疾病、急症甚至辅助用药、慢性病药品均存在短缺断货情况，如JAK2突变抑制剂（骨髓纤维化）、ACTH促肾上腺皮质激素（婴幼儿痉挛）、复方新诺明针剂（辅助用药，骨髓移植后退烧）、优甲乐（甲亢甲减）、盐酸莫雷西嗪片（抗心律失常）等。
21世纪经济报道拿到的一份国药控股在2010年8月，针对医保甲类药品在各医院的短缺情况调研报告显示，在调研的645家医院中，缺货品种达到3171种次，平均缺货率为7.07%，其中三级医院缺货1040种次，缺货率为7.13%，二级医院缺货911种次，缺货率为7.24%，一级医院缺货675种次，缺货率为7.89%，社区及县级医院缺货545种次，缺货率为6.02%。
短缺原因：利润低及特效药受限
成本高、利润低、受众小是救命药短缺的原因之一，并且带有普遍性。
注射用放线菌素D是一种较为小众的肿瘤化疗药物，在全国只有两家企业生产，分别是海正辉瑞制药和上海新亚制药。但上海新亚制药在多年前就由于生产成本过高、成本过低而停止生产。
海正辉瑞制药副总裁杜加秋曾向媒体出示一份2006年制定的放线菌素D的生产成本核算单，在当时的生产工艺条件下，放线菌素D有10%的利润空间，但是近十年来，生产成本在上升，而销售的价格没有随着上涨，反而一直降价销售，从2006年的零售价23元到近几年，一直维持在20元左右。
鱼精蛋白和肝素的短缺也同样与价格紧密相关。
鱼精蛋白只有上海第一生化药业有限公司和北京悦康凯悦制药有限公司两家生产。以上海第一生化药业有限公司生产为例，网报价格大约为十几块钱一支；而肝素的价格，据沈雳透露，三四年前断货的时候只有几块钱。
"紧缺药品很大一部分是廉价药。尽管发改委对药品价格放开，但低价药还是有规定和限制。"一位国内制药企业的市场销售人员对21世纪经济报道表示，"低价药短缺与国家药品招标有很大关系。药改看似挤掉了中间的水分，但医院是以某地区最低中标价来砍药厂的价格，本身就没什么利润空间的低价药就更没有生存空间了。"
他以上海罗氏的头孢曲松为例，"原研厂家卖六十几块，但山东曾出现过八毛二的中标价。那其他厂家显然没法再做，只能停产。"
据上述业内人士介绍，国家在药价改革上涉及过抗生素、抗肿瘤、心血管等多个种类，"曾经一些价廉物美的药都消失了，看似是市场行为，但实际是政府干预的结果"。
药品短缺的第二大原因是特效药尚未进入中国，或外资独家供应，以癌症等重大疾病类用药为主。
如JAK2突变抑制剂用于治疗骨髓纤维化、贫血等症，只有美国版和印度版，中国食药监总局尚未批准在国内上市；PD-1用于治疗黑色素瘤，在特定的基因分型人群中效果极佳，也未在中国上市。
对于这类只有国外生产销售的药物，患者往往冒着"走私"的风险，从美国、印度购买，或者干脆寻求海外就医。
此外，药品产业链各环节，甚至季节性、标准修订等均有可能导致药品短缺，但这并非主要原因。
"短缺药断供涉及整个产业链。从终端使用的病人、医院、流通商、生产厂商和政府干预，涉及面广且复杂。" 国药控股股份有限公司高级顾问干荣富表示，短缺原因有多重，一是某些药原料供应受季节等条件限制；二是涉及标准的制定和改变。
据悉，国药控股股份有限公司曾专门调研药品短缺原因，干荣富介绍， 一是药品短缺非偶然，近年来时有发生。2003年"非典"时期，流通环节囤积导致了"非典"药品短缺以及哄抬价格的情况；2004年发生5%碳酸氢钠溶液生产质量出现问题、生产企业相继停产，导致5%碳酸氢钠的供应不足事件。
二是医院常用药和小品种药品是常见短缺种类。比如医疗机构经常使用的、用于治疗常见病和多发病的药物，分别用于治疗偏头痛、用于治疗癫痫病的麦角胺咖啡因、苯巴比妥等，这类药品虽然数量不多，却可以满足八成左右患者的用药需求；小品种药品也是短缺的种类之一，有些小品种药品也可称孤儿药，是指用于预防、治疗和诊断罕见病的药品。
三是价格低廉、疗效理想的药品出现断供日趋频繁。
政府应承担相应责任
"药品紧缺政府应该承担责任，对这些药品最起码应该予以保证、配备和组织生产。"干荣富表示，"政府必须要管，这是不能推诿的责任。对生产企业来说，也要承担相应的社会责任。"
4月29日，国家卫计委发布《2016年临床必需、用量小、市场供应短缺药品定点生产企业招标公告》，将9种药品通过招标选择生产企业，为政府办基层医疗卫生机构和公立医院供应定点生产品种。
包括马来酸麦角新碱注射液、注射用放线菌素D、氯解磷定注射液、注射用促皮质素、地高辛口服溶液、硫酸鱼精蛋白注射液、复方磺胺甲基异噁唑注射液、注射用盐酸平阳霉素和注射用对氨基水杨酸钠等9个药品。
近年来，国家多个部委出台过针对短缺药品的供应的应对政策。2014年5月8日，国家发改委正式发布《发改委定价范围内的低价药品目录》。 2015年1月国务院7号文，6月卫计委70号通知，提出急（抢）救药、妇儿专科用药直接挂网采购。2015年3月10日，去乙酰毛花苷等4个基本药物首批定点生产。
但"需求与供给"之间的矛盾依旧突出，上述临床必需的药品常常断档。
一位在药企工作多年的专业人士对此次政策也并不太看好，"政府之前也曾经定点几家企业进行短缺药的生产，本来也是寄希望于统购统销。但医院的采购量并没有扩大，本来就是以数量换取利润空间的生产厂家无利可图，后来不了了之。"
对此，干荣富表示，"虽然政府唱主角，但毕竟由于利润少，对企业和医院的吸引力都不大。"所以在"保证原料的前提下，要对定点生产的企业有一定的政策倾斜。发改委保证利润空间，工信部保证生产，卫计委保证临床使用，CFDA要保证药品质量，多部门联动进行监管。"
而对于用药的医院，"哪怕中间利润再少，为了治病救人也要配备救命药。考虑到药占比新标，也可以考虑用比如DTP的形式、院外药房等配备。"
另一种解决途径则是从医药产业角度考量，很多中国短缺药均可以便宜的价格从印度买到。
印度是仿制药大国和强国，大量药品价格低廉、出口欧美国家。与专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上几乎完全相同，但均价只有专利药的20%-40%。
据上海市卫生发展研究中心首席顾问胡善联介绍，"印度药80%的原料来自于中国，由于重视研发、制备工艺且政府大力支持仿制，加上监管很严，仿制药质量不错。"
医改推广按病种付费遏制小病大药方
作为今年医改的重点任务之一，医保控费备受关注，在付费方式改革层面，从国家政策到地方试点，按病种付费试点范围正逐步扩大。专家认为，此举有望抑制过度用药和“小病开大药方”现象，从根本上遏制医院用贵药的习惯，有利于医保控费。
福建省三明市近日印发文件，要求自2016年1月1日起，在全市21家县级及以上公立医院开展住院费用全部按病种付费工作，符合条件的民营定点医疗机构可参照执行，基层定点医疗机构自2017年起全面开展住院费用全部按病种付费工作。
对于病种付费疾病，三明市将按照“定额包干、超支自付、结余归己”的原则，医保经办机构按照统筹基金定额标准支付给定点医疗机构。统筹基金实际发生数超过定额的，超支部分由医院自行承担；低于定额的，结余部分作为定点医疗机构的医务性收入，其中诊查护理和手术治疗各占50%。
三明市深化医药卫生体制改革领导小组组长詹积富表示，这是全国第一个医保付费改革，目的是鼓励全体医护人员参与管理和监督，堵住浪费，规范医疗行为，纠正不正确的医疗行为，回归医学本质。
2012年，人社部、财政部等部门出台的《关于开展基本医疗保险付费总额控制的意见》提出，重点是开展基本医疗保险付费总额控制。截至目前，医保总额预付已几乎是覆盖面最广的医保支付改革措施，目前全国85%的统筹地区开展了付费总额控制，并且将它纳入到基本医疗保险的定点协议里进行管理。
如此大规模的在全市推广按病种付费，福建三明应属首例。不过，对于按病种付费的探索，各地也均有安排。山西省近日提出，今年将全面启动医保支付方式改革，按病种付费的病种要达到200种以上。甘肃省提出新农合力争2016年县级定点医疗机构住院患者按病种付费覆盖面达到90%，2017年全覆盖。四川省明确，试点城市医保支付方式改革要覆盖区域内所有公立医院，试点城市实施临床路径管理的病例数要达到公立医院出院病例数的30%，实行按病种付费的病种不少于100个。
“现在医保支付控费主要是从总额上控费，而且是超额分担，结余归己的原则，虽然对控费有所改观，但是仍有待加强。”业内资深人士对记者表示，按病种付费改革后，意味着药品、耗材真的将成为治疗成本，将会从根本上遏制医院用贵药的习惯，毕竟全都是医院承担。因此对每个患者医院都会严格控制该病种的药品和耗材使用。在这个政策下，以前那些被滥用的药物，在高质量名义下以超高价中标的外资药，辅助用药的滥用，非治疗性药物的滥用，可用可不用的药物滥用，这四类药品销售将下降。
首都经贸大学劳动经济学院教授朱俊生也表示，按病种付费是预付制的一种模式，相比以前的按项目付费等后付制方式，更有利于医保的控费。
事实上，随着深度老龄社会的步步逼近，收少支多将成为医保基金的新常态。按照现行的收入、支出增幅来计算，城镇基本医疗保险基金在2020年将面临收不抵支。为使居民日益放大的医疗需求与政府财政投入之间平衡，无非开源（扩大筹资、缴费水平）、节流（医保控费）两条路径。而目前对于医保部门而言，开源的空间并不大，费用控制也就成了医改一条必经之路。
六部委联合发文，儿童药要火啦！
作为今年医改的重点任务之一，医保控费备受关注，在付费方式改革层面，从国家政策到地方试点，按病种付费试点范围正逐步扩大。专家认为，此举有望抑制过度用药和“小病开大药方”现象，从根本上遏制医院用贵药的习惯，有利于医保控费。
福建省三明市近日印发文件，要求自2016年1月1日起，在全市21家县级及以上公立医院开展住院费用全部按病种付费工作，符合条件的民营定点医疗机构可参照执行，基层定点医疗机构自2017年起全面开展住院费用全部按病种付费工作。
对于病种付费疾病，三明市将按照“定额包干、超支自付、结余归己”的原则，医保经办机构按照统筹基金定额标准支付给定点医疗机构。统筹基金实际发生数超过定额的，超支部分由医院自行承担；低于定额的，结余部分作为定点医疗机构的医务性收入，其中诊查护理和手术治疗各占50%。
三明市深化医药卫生体制改革领导小组组长詹积富表示，这是全国第一个医保付费改革，目的是鼓励全体医护人员参与管理和监督，堵住浪费，规范医疗行为，纠正不正确的医疗行为，回归医学本质。
2012年，人社部、财政部等部门出台的《关于开展基本医疗保险付费总额控制的意见》提出，重点是开展基本医疗保险付费总额控制。截至目前，医保总额预付已几乎是覆盖面最广的医保支付改革措施，目前全国85%的统筹地区开展了付费总额控制，并且将它纳入到基本医疗保险的定点协议里进行管理。
如此大规模的在全市推广按病种付费，福建三明应属首例。不过，对于按病种付费的探索，各地也均有安排。山西省近日提出，今年将全面启动医保支付方式改革，按病种付费的病种要达到200种以上。甘肃省提出新农合力争2016年县级定点医疗机构住院患者按病种付费覆盖面达到90%，2017年全覆盖。四川省明确，试点城市医保支付方式改革要覆盖区域内所有公立医院，试点城市实施临床路径管理的病例数要达到公立医院出院病例数的30%，实行按病种付费的病种不少于100个。
“现在医保支付控费主要是从总额上控费，而且是超额分担，结余归己的原则，虽然对控费有所改观，但是仍有待加强。”业内资深人士对记者表示，按病种付费改革后，意味着药品、耗材真的将成为治疗成本，将会从根本上遏制医院用贵药的习惯，毕竟全都是医院承担。因此对每个患者医院都会严格控制该病种的药品和耗材使用。在这个政策下，以前那些被滥用的药物，在高质量名义下以超高价中标的外资药，辅助用药的滥用，非治疗性药物的滥用，可用可不用的药物滥用，这四类药品销售将下降。
首都经贸大学劳动经济学院教授朱俊生也表示，按病种付费是预付制的一种模式，相比以前的按项目付费等后付制方式，更有利于医保的控费。
事实上，随着深度老龄社会的步步逼近，收少支多将成为医保基金的新常态。按照现行的收入、支出增幅来计算，城镇基本医疗保险基金在2020年将面临收不抵支。为使居民日益放大的医疗需求与政府财政投入之间平衡，无非开源（扩大筹资、缴费水平）、节流（医保控费）两条路径。而目前对于医保部门而言，开源的空间并不大，费用控制也就成了医改一条必经之路。
警惕注射用单磷酸阿糖腺苷严重不良反应及超适应症用药风险
单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应症用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80%。
一、不良反应报告整体情况
2004年1月1日至2015年12月31日，国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷病例报告共计4118份。注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应主要累及系统为皮肤及其附件损害（47.14%）、全身性损害（13.91%）、胃肠损害（13.76%），不良反应报告主要涉及14岁以下的儿童，占80.47%。其中严重不良反应报告208份，占总报告数的5.05%，涉及不良反应表现402例次，主要累及全身性损害（33.33%）、皮肤及其附件损害（24.38%）、免疫功能紊乱和感染（9.95%）、心血管系统损害（9.95%）等，不良反应主要表现为高热、过敏性休克、紫绀、呼吸困难、抽搐、白细胞减少等。
二、严重不良反应情况
注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克等。严重病例报告中过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、紫绀等严重过敏反应的病例占该药严重报告数的61.97%。注射用单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经系统损害（占11.54%），主要不良反应表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等。注射用单磷酸阿糖腺苷也可能会发生血液系统损害（占6.25%），主要表现为骨髓抑制、红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等。
典型病例：患儿，男，4岁，因疱疹性咽峡炎脉滴注单磷酸阿糖腺苷针0.1g，大约10分钟后出现惊厥、双眼向上凝视、牙关紧闭、口唇紫绀、手脚抽搐，头偏向一侧，立即停止给药，给予安乃近针滴鼻，进行吸氧，患儿抽搐1分钟后，症状得到控制，30分后，患儿病情稳定。
三、超适应症用药情况
注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应症为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，但在监测数据分析中发现存在严重超适应症用药的现象，约占总报告数的79.98%，如用于支气管炎、肺炎（25.50%）、呼吸道感染（23.65%）、扁桃体炎（4.52%）、手足口病（3.78%）等。单磷酸阿糖腺苷的药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成，只对DNA病毒有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见病毒如鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等均为RNA病毒，不宜应用单磷酸阿糖腺苷治疗。
典型病例：患儿，女，7岁，因恶寒、发热、鼻塞、打喷嚏使用注射用单磷酸阿糖腺苷0.1 g。用药半小时患儿出现头晕、面色苍白、呼吸困难，立即停药，测血压68/49mmHg，给予肾上腺素0.5 mg加生理盐水5 ml静脉注射，地塞米松5 mg加生理盐水3 ml静脉注射，异丙嗪15 mg肌肉注射，30分钟后血压升至90/60mm Hg，心率100次/分钟，临床症状逐渐缓解。
四、相关建议
1. 注射用单磷酸阿糖腺苷容易发生严重过敏反应，如过敏性休克，过敏样反应、呼吸困难等，还可能会引起精神障碍和神经损害以及骨髓抑制等。医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。
2. 注射用单磷酸阿糖腺苷在临床使用中超适应症用药现象比较突出，医务人员使用本品时应按照药品说明书严格控制适应症。注射用单磷酸阿糖腺苷目前尚无儿童应用本品的安全性和有效性的系统研究资料，用于儿童治疗时应权衡利弊。
3. 生产企业应当加强对单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药的安全性问题，同时加强对医务人员的宣传培训，确保产品安全性信息及时传达给医生和患者，指导临床合理用药，以减少严重不良反应的发生，最大程度保障患者的用药安全。
心血管药曲美他嗪或引起运动障碍等风险
曲美他嗪于2000年在我国上市，目前有片剂（20 mg）和缓释片剂（35 mg）两种剂型。曲美他嗪属于心血管系统药物，临床用于心绞痛发作的预防性治疗和眩晕、耳鸣的辅助性对症治疗。近期，欧盟药品管理局（EMA）发布消息，建议限制曲美他嗪的使用，并警惕其引起的运动功能障碍等安全性风险。
根据国家药品不良反应监测系统数据库信息分析情况及欧盟评估结果，国家食品药品监督管理总局建议内容如下：
一、曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗，不再用于耳鸣、眩晕的治疗。
二、帕金森病、帕金森综合征、震颤、不安腿综合征、以及其他相关的运动障碍禁用和严重肾功能损害（肌酐清除率<30 ml/min）者禁止使用曲美他嗪。
三、使用曲美他嗪治疗，应密切关注曲美他嗪导致的帕金森综合征（震颤，运动不能、张力亢进），步态不稳，不安腿综合征，其他相关运动障碍以及粒细胞缺少症、血小板减少症、血小板减少性紫癜、肝炎等不良反应。
四、中度肾功能损害（肌酐清除率30-60 ml/min）患者和老年患者，用药剂量需适度调整。
五、相关药品生产企业应将用药风险及时告知医务人员和患者，加强药品不良反应监测工作，采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全。
癌症疫苗 Rintega 在 2 期研究中可延长成胶质细胞瘤患者生存期
Celldex Therapeutics近日公布了一项中期研究数据，数据表明该公司试验性癌症疫苗 Rintega（rindopepimut）与罗氏旗下贝伐单抗的合并用药在 EGFRvIII 阳性、复发性成胶质细胞瘤患者中与仅使用贝伐单抗相比，能够延长患者的无进展生存期与总生存期。
具体地讲，在治疗两年时，研究数据显示以 Rintega 治疗的患者有 25% 的生存率，相比之下，对照组的生存率为 0，该研究数据在美国神经肿瘤协会年会上发布。Celldex 首席医疗官 Davis 表示，这些数据「重现了 Rintega 早期在新确诊患者中进行的研究中所观察到的结果，」消息一经发布，该制药商的股价一下飙升了 17%。
在这项名为 ReACT 的研究中，73 名 EGFRvIII 阳性、复发性成胶质细胞瘤患者被随机配给 Rintega+ 贝伐单抗或贝伐单抗单药治疗。研究的主要终点为 6 个月时的无进展生存期，其它终点包括总生存期、客观缓解率及类固醇需求
这项研究的结果显示，Rintega+ 贝伐单抗治疗组 28% 的患者在第 6 个月时疾病未出现进展，相比之下，贝伐单抗单药治疗组有 16% 的患者疾病未出现进展。与此同时，合并用药组的平均总生存期为 11.3 个月，贝伐单抗单药治疗组的平均总生存期为 9.3 个月。
此外，合并用药组的客观缓解率为 30%，贝伐单抗单药治疗组客观缓解率为 18%，同时，试验开始时，合并用药组需求类固醇的患者中有 50% 的人在至少两个月时能够中止类固醇治疗，而贝伐单抗单药治疗组这一患者比例为 26%。
「在这项研究中观察到的长期生存期受益是前所未有的，因为对高度侵袭性、EGFRvIII 阳性成胶质细胞瘤患者来说，生存期超过两年是极其罕见的，即使是新确诊病例，」研究作者 Reardon 评论称，他补充道，「ReACT 数据也为在新确诊成胶质细胞瘤患者中进行的 ACT IV 研究建立了相当大的希望，因为这些患者通常表现有更强的免疫系统，会获得更大的受益。」
Celldex 目前正在进行 Rintega 用于新确诊 EGFRvIII 阳性成胶质细胞瘤患者的后期 ACT IV 研究。今年初，在一项期中分析之后，一个独立的数据安全及监察委员会建议继续进行这项研究。
处方点评
处方分析一：
患者，女，67岁，诊断：高血压、血脂异常、心律失常、急性支气管炎。
Rx：克拉霉素缓释胶囊0.25g*4粒，1粒，bid.
辛伐他汀20mg*7片，1片，qd
肝代谢问题：辛伐他汀通过cyp3A4代谢，而克拉霉素是cyp3A4抑制剂，从而增加辛伐他汀的血药浓度，而增加横纹肌溶解的危险。
克拉霉素心脏毒性？大环内酯类抗菌药物包括阿奇霉素都可引起心室复极化和QT间期延长，从而发生心律失常和心尖扭转，心室心动过速的危险。
辛伐他汀与克拉霉素不宜合用，会导致横纹肌溶解风险增加；另外患心律失常，考虑克拉霉素心脏毒性，业不宜使用克拉霉素，建议医生改用其他抗菌药物；建议患者改善生活方式：低盐、低油、低盐饮食；按时规律用药；并监测肝功能和肌酸激酶，注意有无药物过敏症状，如不适及时就诊。
患者，女，68岁，诊断冠心病、心律失常
Rx：单硝酸异山梨酯：10mg ，tid
普罗帕酮片：100mg， tid
拉坦前列素滴眼液降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。单硝酸异山梨酯，能扩张眼内血管，增高眼内压，诱发青光眼，所以青光眼禁用
BMS丙肝药物可高效清除HIV感染患者体内的丙肝病毒
关注注射用单磷酸阿糖腺苷安全风险
国家食品药品监管总局发布第70期《药品不良反应信息通报》，提示关注注射用单磷酸阿糖腺苷安全风险。
单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷抗病毒药，其药理作用时雨病毒的脱氧核苷酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。临床结果显示，注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应报告数量近年来呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应证用药现象比较突出。
注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如：过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等，单磷酸阿糖腺苷还可能引起精神障碍和神经损害（如震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍等）以及骨髓抑制（如红细胞减少、白细胞减少、血小板减少等）。国家药品不良反应病例报告数据库有关注射用单磷酸阿糖腺苷的严重不良反应报告占总报告数的5.05%，14岁以下儿童不良反应报告约占80%。注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应症为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，监测数据显示该品种存在超适应证用药现象，约占总报告数的79.98%，如用于支气管炎、肺炎、呼吸道感染、扁桃体炎等。
根据国家药品不良反应病例报告数据库分析情况，国家食品药品监管总局建议：
1、注射用单磷酸阿糖腺苷容易发生严重过敏反应，如：过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等，单磷酸阿糖腺苷还可能引起精神障碍和神经损害以及骨髓抑制等。医务人员在使用本品倩应详细询问患者过敏史，对本品所含成分过敏者禁用，过敏体质慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常立即停药进行救治。
2、注射用单磷酸阿糖腺苷在临床使用中超适应证用药现象比较突出，建议医务人员使用本品时应遵照药品说明书严格控制适应症。目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系统性研究资料，建议儿童使用时权衡利弊。
3、 建议生产企业加强对注射用单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药安全性问题，同时加强对医务人员的宣传培训，确保产品安全性信息及时传达医生和患者，指导临床合理用药，减少严重药品不良反应的发生。
小贴士：
1、 注射用单磷酸阿糖腺苷时用来治疗哪种疾病的？ 单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷抗病毒药，其药理作用时雨病毒的脱氧核苷酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。
2、 注射用单磷酸阿糖腺苷的严重不良反应主要有哪些？注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如：过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等，单磷酸阿糖腺苷还可能引起精神障碍和神经损害，主要表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等；也可能会发生骨髓抑制，主要表现为红细胞减少、白细胞减少、血小板减少等。
3、 注射用单磷酸阿糖腺苷对哪些病毒感染有效？单磷酸阿糖腺苷药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低二抑制DNA合成，因此只对DNA病毒感染有效，而引起支气管炎、口病等常见的病毒多为RNA病毒，不宜使用注射用单磷酸阿糖腺苷。超适应证使用该药不但不能给患者带来治疗效果，可能还会给患者带来发生不良反应的安全风险
5、 医务人员在使用本品时应按照药品说明书严格控制适应症，用药前详细询问患者的过敏史，对本品所含成分过敏者禁用，过敏体质慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常立即停药进行救治。目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系统性研究资料，建议儿童使用时权衡利弊。
心血管常用药物不良反应
心血管常用药物不良反应
替米沙坦——流感样症状
70岁老年女性，因高血压入院。入院后予以降压治疗，新加替米沙坦联合降压。服药后第二天，患者出现了自觉发热，出汗，发力等类似流感症状，比较痛苦，几小时后可自行好转，反复发作。停药后可自行好转，反复发作。停药后症状消失
由于血压控制不佳，再次加用替米沙坦，流感样症状再次出现
《说明书》
不良反应：后背痛、胸痛、流感样症状、感染症状、腹痛、腹泻、消化不良、胃肠道功能紊乱、关节痛、腿痉挛或腿疼、肌痛、上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎、皮肤异常如湿疹。
低分子右旋糖酐——过敏性休克
患者应用低分子右旋糖酐，开始滴注数滴至数毫升时，立即出现胸闷、面色苍白，收缩压40mmHg，舒张压测不出来，静脉滴注肾上腺素后，抢救过来。
《说明书》
不良反应：偶有过敏反应。心、肝、肾功能不全慎用。初次静注时，严密观察5-10分钟，发生症状立即停注。
胺碘酮——室速
患者入院时诊断为快速纤颤，心率160次/分，入院后连续两天注射可胺碘酮针150mg，心率降为130次/分，房颤仍未消除。第三天改为口服胺碘酮片，每日三次，每次一片。第四天，病人出现四肢抽搐，意识障碍，心率骤降为64次/分，心电图监测示Q-T延长所致扭转性室性心动过速，Q-T期延长，并伴有短阵性室性心动过速。
考虑为胺碘酮所致心律失常，当即停用该药，以利多卡因等药物进行抢救。三天后，患者病情逐渐稳定，心电图检查呈窦性心律，心率为72次/分。
《说明书》
较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少。
1、窦性心动过缓、窦性停搏或窦房阻，阿托品不能对抗此反应。
2、 房室传导阻滞
3、偶有Q-T间期延长伴尖端扭转性室性心动过速；主要见于低血钾和并用其他延长QT的药物时
4、以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时，出现以上情况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）或起搏器治疗
但注意纠正电解质紊乱；尖端扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。 由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续5-10天。
硝苯地平——牙龈增生
肾衰CKD4期患者，顽固性高血压，牙龈增生查不到原因，抗生素也不管用，最后考虑硝苯地平的副作用，把它换掉，牙龈增生逐渐好转。
《说明书》
1. 短暂而较多见的是踝、足肿胀，用利尿剂可消退
2.偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降等
3.偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症状。
4.可能出现牙龈肥厚。
卡托普利——血管性水肿
患者应用卡托普利时出现舌肿胀，考虑为卡托普利所致的血管性水肿，停药后于地塞米松静推后第二天就消失了。
《说明书》
常见的不良反应有：
1.皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给予抗组胺药后消失，7%-10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性
2. 心悸，心动过速，胸痛
3.咳嗽
4.味觉迟钝
较少见的还有：
蛋白尿，眩晕、头痛、血管性水肿，心率快而不齐、面部潮红或苍白、白细胞与粒细胞减少。另外卡托普利可影响患者性功能，因多数患者羞于反应而经常被忽视。
单硝酸异山梨酯——青光眼
单硝酸异山梨酯可诱发青光眼，而大多数患者用药前未发现有青光眼病史、 用药过程中患者出现头痛、眼痛，停药后患者仍眼痛不止，经眼科会诊测眼压，诊断为青光眼。
《说明书》
对于青光眼患者，应用单硝酸异山梨酯后会出现眼压进一步升高，眼痛加剧，甚至出现更严重反应
已经手术治疗的闭角型青光眼、或用药物控制良好的开角型青光眼患者，则可使用，但需要定期监测眼压。
β受体阻断剂——胰岛素抵抗
男性糖尿病住院患者60岁，用胰岛素控制血糖，夜间监测血糖2.2mmol/L，但患者没有出现低血糖表现，说话自如。
后发现患者正在服用β受体阻断剂，考虑倍他乐克掩盖了患者的低血糖症状。
《说明书》
非选择性β受体阻断剂可使组织产生胰岛素抵抗，对控制血糖不利
当糖尿病患者用药过量产生低血糖反应时，非选择性β受体阻断剂可使其低血糖反应不易察觉，从而产生危险.
吲达帕胺——低血钾症
老年高血压患者，使用吲达帕胺3个月后 出现频繁呕吐、反应迟钝、双上肢曲张力增高。
入院后电解质检查结果：钠94mmol/L、氯66mmol/L、钾2.2mmol/L。纠正电解质后症状消失。
《说明书》
常见不良反应有低血钾，治疗4到6周后，有10%的病人出现血钾浓度小于3.4mmol/L，有4%的病人出现血钾浓度小于3.2mmol/L。
经12周治疗，病人平均血钾浓度降低0.23mmol/L。
超长效胰岛素类似物“德谷”来了
据国际糖尿病联盟（IDF）发布的最新数据：2015年全世界4.15亿20~79岁之间的糖尿病患者，其中亚太地区达1.6亿，中国大陆占63%，预计到2040年，糖尿病患病人数将增长46%，达6.42亿
近期，由诺和诺德公司研发的超长效基础胰岛素类似物—德谷胰岛素已经在欧洲、美国、日本等64个国家获准上市，相信在不久的将来即可批准上市，为改善广大糖尿病患者的生活提供更好的选择。
德谷胰岛素时一种超长效基础胰岛素，在皮下注射后以稳定的可溶性多六聚体的形式进行储备，随后单体形式由于具备脂肪酸侧链，能弥散进入毛细血管，并与白蛋白结合，者形成了德谷胰岛素在血液中的“缓冲”，是次要的长效作用机制。
该药具有几方面的优势：
1. 给药灵活 长效德谷胰岛素作用时间超过24小时，其半衰期为24.5h，相当于甘精胰岛素的2倍。德谷胰岛素可以每天给药一次，也可间隔8-40小时给药一次，但两次相邻的给药时间间隔不应低于8小时。研究表明，相同的剂量下，每周3次给药与甘精胰岛素一日一次的给药效果相同。
2. 两种不同的规格 许多2型糖尿病患者可能需要大剂量胰岛素以应对胰岛素抵抗，经常需要多次注射或增加每次注射的剂量，这会导致注射部位的明显疼痛。德谷胰岛素由两种不同的规格：100U/mL和200U/mL，二者具有生物等效性，而后者可降低一半的注射量。
3. 特殊人群 德谷胰岛素被批准用于老年人（≥65岁）患者，同时适合用于肾功能或肝功能不全的患者。然而，与其他胰岛素一样，在上述特殊人群中使用时应加强血糖监测。德谷胰岛素用于儿童或18岁以下青少年的安全性和有效性目前正在验证中。此外，目前尚无孕妇使用德谷胰岛素的临床经验。
欧盟批准安进 Blincyto 用于急性淋巴细胞白血病
欧盟委员会（EC）有条件批准安进旗下 Blincyto（blinatumomab），用于费城染色体阴性（Ph-）复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者治疗。Blincyto 是一种双特异性靶向 CD19 的 CD3 T 细胞衔接器（BiTE）抗体构建体，它可以特定性地与表达在 B 血统起源细胞表面的 CD19 及表达在 T 细胞表面的 CD3 相结合。
BiTE 抗体构建体是一种类型的免疫疗法，其被研究通过帮助人体免疫系统检查并以恶性细胞为靶点而抗击癌症。这种改良的抗体被设计同时针对两种不同的靶点，因而可以向癌细胞并置 T 细胞。BiTE 抗体构建体帮助在靶细胞附近放置 T 细胞，目的是让 T 细胞注射毒素，并诱发癌细胞死亡（细胞凋亡）。BiTE 抗体构建体目前正被研究其潜能，用于治疗各种各样的癌症。
「我们很高兴欧盟委员会有条件批准 Blincyto，」安进研发执行副总裁、医学博士 Harper 称。「Blincyto 治疗复发或难治性淋巴细胞白血病已证明有效，这是一种非常难以治疗的疾病，该疾病患者历来的治疗选择有限。这次批准代表了免疫疗法研究的一个重要里程碑。Blincyto 是 BiTE 平台的首个临床验证，该平台是一种新的及创新型的途径，它可以帮助人体自身的免疫系统抗击癌症。」
此次 Blincyto 的有条件批准基于两项 2 期研究，即 211 研究与 206 研究的结果。在关键的 211 试验中，42.9% 的以 Blincyto 单药治疗的患者达到完全缓解或有部分血液学康复（CRh）的完全缓解。
二十多年来的首个重大进展
「我们在淋巴细胞白血病中测试了 Blincyto，这们知道这种疾病是最具侵袭性的 B 细胞恶性肿瘤，试验中我们观察到了具有临床意义的缓解率，」德国维尔茨堡医院的教授、医学博士 Topp 称。「对于患有这种难以治疗癌症的患者来说，这是二十多年来取得的首个重大进展。」
「对于难以治疗或经历复发的淋巴细胞白血病患者来说，其预后是较差的，Blincyto 为这些患者提供了一种新的治疗选择，」巴黎圣路易斯的医院、巴黎大学的教授、医学博士 Dombret 称。「对于临床医师及患者，有更多的治疗选择用于这种急性形式的白血病是非常重要的
药物咨询案例
案例一:能否停药？
患者，女，60岁，诊断为血脂异常，高血压，口服阿托伐他汀（立普妥），20mg，qd. 咨询问题：血脂基本维持在正常水平，因服药种类比较多，能否停药？如果不能停，可否隔天服用？
知识点
1.他汀类药物可降低LDL-C和TC，稳定斑块，预防血栓及动脉粥样硬化等。
2.隔天服用不能维持药物的血药浓度水平，应每天服用，可与医生协商减量或换作用弱的他汀药物（如辛伐他汀）
3.不建议停药，患者血脂异常，时因为服药控制中。
案例二：特殊人群用药
患者，男，78岁，腰椎管狭窄。
患者家属咨询：父亲肝功能不好，肌酐320umol/L，能否服用？
Rx：洛索洛芬钠片 60mg*40片 1片 tid
甲钴胺片 0.5*20片 1片 tid
知识点
计算其肌酐清除率为16.65ml/min，属于严重肾功能不全
解答：不建议口服洛索洛芬钠片等非甾体类抗炎药，会加重肾脏损害。
2016年第一季度我院不良反应汇总
| 药品通用名称 | 不良反应事件 | 上报科室 |
|---|---|---|
| 磺苄西林 | 荨麻疹 | 小儿科 |
| 阿莫西林克拉维酸钾 | 过敏反应 | 呼吸科 |
| 莫西沙星片 | 恶心呕吐 | 呼吸科 |
| 通心络胶囊 | 恶心呕吐 | 肿瘤科 |
| 立文 | 恶心 | 肿瘤科 |
| 头孢唑肟 | 过敏反应 | 急诊科 |
| 青霉素 | 过敏反应 | 产科 |
| 欣母沛 | 胃肠道反应 | 产科 |
| 肾康注射液 | 疼痛 | 泌尿外科 |
| 头孢地嗪 | 荨麻疹 | 泌尿外科 |
| 莫西沙星针 | 瘙痒 | 呼吸科 |
| 来立信 | 瘙痒 | 呼吸科 |
| 磺苄西林 | 皮疹 | 小儿科 |
| 热毒宁 | 皮疹 | 小儿科 |
| 阿莫西里克拉维酸钾 | 皮疹 | 小儿科 |
| 来立信 | 胸闷寒战 | 神经外科 |
| 阿托伐他汀 | 失眠 | 东大街分院 |
| 左克针 | 尿潴留 | 东大街分院 |
| 左克针 | 恶心 | 东大街分院 |
| 来立信 | 瘙痒 | 呼吸科 |
| 来立信 | 瘙痒 | 呼吸科 |
| 来立信 | 静脉炎 | 呼吸科 |
| 来立信 | 静脉炎 | 呼吸科 |
| 舒普深 | 药疹 | 神经内科 |
| 磺苄西林 | 面部水肿 | 小儿科 |
| 施慧达 | 疲劳感 | 东大街分院 |
| 狂犬病疫苗 | 皮疹 | 东大街分院 |
| 拜糖平 | 腹胀 | 东大街分院 |
| 依那普利 | 瘙痒 | 东大街分院 |
| 小其仙 | 肝功能异常 | ICU |
| 哌拉西林(浙江) | 瘙痒 | 小儿科 |
| 溴己新 | 瘙痒 | 小儿科 |
| 消炎痛栓 | 上消化道出血 | 骨科 |
| 骨肽 | 过敏反应 | 骨科 |
| 红花黄色素 | 过敏反应 | 骨科 |
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