2015年第四期总第48期

[本院药讯] 发布时间：2016-3-28

2016年全国中医药工作会议14日在北京召开，会议总结了“十二五”中医药事业发展成就和2015年中医药工作进展，明确“十三五”中医药发展总体思路，部署2016年中医药重点工作，全力推进中医药振兴发展。
国家中医药管理局局长王国强表示，“十二五”时期是中医药发展进程中极具历史意义的五年，是规划目标实现最好、服务能力提升最快、人民群众受益最多的五年。中医药事业发展“十二五”规划圆满收官，规划目标总体实现，主要指标全部完成，对经济社会发展的贡献率和显示度明显提升。
五年来，作为我国独特的卫生资源，中医药为探索医改的“中国式解决办法”作出了积极贡献。推动中医药服务结构调整，实施基层中医药服务能力提升工程，保障多层次服务供给；推进社会办中医，提供多元化服务供给。与 “十一五”末相比，中医医院增加500所、增幅达15.5%，中医门诊部、诊所也分别增加531个、5890个。全国91.2%的社区卫生服务中心、80.2%的乡镇卫生院、70.7%的社区卫生服务站和64.9%的村卫生室能够提供中医药服务。2014年，中医医院总诊疗人次5.3亿人次，比“十一五”末增加1.7亿人次，增幅达47.2%，占医院总诊疗人次的17.9%；中医医院出院总人数2227.1万人，比“十一五”末增加951.4 万人，增幅达74.6%，占医院出院总人数的14.5%，门诊次均费用、住院人均费用分别比综合性医院低12%和24%。中医药以较低的成本获得了较高收益，放大了医改惠民效果。
五年来，作为潜力巨大的经济资源，中医药为推动健康产业发展作出了积极贡献。面对群众日益多样化的健康需求，大力发展中医药健康服务，扩大服务供给，引导消费，一大批适应市场的新产品、新业态成为健康产业新的增长点。中医药与养老、旅游等相互融合的趋势进一步凸显，养生、保健、康复等方面的潜力持续释放。2014年，中药工业总产值超过了7300亿元，占我国医药工业总值近1/3，进出口额达到46.3亿美元。研制了一批拥有自主知识产权的中药产品，5个中药大品种年销售额均在30亿元以上。
五年来，作为具有原创优势的科技资源，中医药为提升我国医疗卫生领域的科技竞争力作出了积极贡献。建设了以16个国家中医临床研究基地为重点平台的临床科研体系，14类重大疾病中医药防治疗效获得循证依据，完善了中医药防治传染病和慢病的临床科研网络，建立了符合中医药发展规律的临床科研一体化新模式，建设了一批国家工程（技术）研究中心、工程实验室和企业技术中心。“十二五”期间，有36项中医药成果获得国家科技奖励，其中国家科技进步一等奖4项。科研成果转化为临床诊疗标准规范、关键技术和一批拥有自主知识产权的中药新药，取得了重大的社会效益和经济效益。
五年来，作为优秀的文化资源，中医药为中华优秀传统文化传播作出了积极贡献。深入开展“中医中药中国行—进乡村?进社区?进家庭”活动，建设了300多个国家级、省级中医药文化宣传教育基地，组建了一支中医药文化科普专家队伍，开发了一批形式多样的文化科普作品。发布《中国公民中医养生保健素养》《健康教育中医药基本内容》，民众在中医养生保健素养提升同时，加深了对中华优秀传统文化认识。中医药已传播到183个国家和地区，与外国政府及国际组织签订的中医药合作协议达86项，“一带一路”沿线国家中已有9个国家建立了中医中心，并建有7所中医孔子学院。《黄帝内经》《本草纲目》成功入选世界记忆名录，越来越多的国家通过中医药认识了中国、了解了中国文化。
五年来，作为重要的生态资源，中医药为美丽中国建设作出了积极贡献。中药材生产离不开青山绿水，中药材发展可以造就金山银山。越来越多的地方特别是中西部欠发达地区，以加强中药资护与合理利用为契机，推动中药材规范化、规模化、集约化种植，带动地方绿色经济发展，促进了生态环境修复。推进中药资源普查试点，初步形成中药资源动态监测信息和技术服务体系，建立了大宗、道地、濒危药材种子种苗繁育基地。全国有200多种常用大宗中药材实现规模化种植，种植面积超过3000万亩，实现了中药产业持续发展与生态环境保护的良性互动。
王国强介绍，2015年，《中医药法（草案）》经审议过后，已进入最后立法程序；“中医药防治重大疾病与治未病”列入国家重点研发计划“十三五”启动专项，并累计发布实施3项国家标准和一批团体标准，建立12个濒危药材种苗繁育基地，出版 200种中医药古籍图书；深化医改发面，基本公共卫生服务项目中的中医药健康管理服务项目覆盖目标人群40%；河北省石家庄市长安区等229个地区创建全国基层中医药工作先进单位，服务基层中医药工作；中央财政投入2.06亿元支持五省（区）81所藏医院和22所全国重点民族医医院，提升民族医药服务能力；中国-捷克中医中心成为我国实施“一带一路”战略以来首个卫生合作项目。
王国强指出，中医药发展还面临着不少困难和问题。一是中医药服务资源布局、结构仍需加快调整，服务能力尤其是基层中医药服务能力还需着力提升。二是继承创新对事业发展的驱动力还不强，还需下大力气攀登医学高峰。三是中医药人才队伍对事业发展的支撑不足，特别是领军人才缺乏，还需切实提高中医药人员的中医思维和人文素养。四是中医药发展规划统筹不够，城乡、区域间发展不平衡问题还没有得到根本解决，还需加快推进中医中药协调发展。五是治理体系和治理能力与中医药振兴发展的要求还存在较大差距，还需加快完善政策机制，还需提升素质、增强本领。
2016年是“十三五”规划的启动之年，是全面建成小康社会决胜阶段的开局之年，是推进结构性改革的攻坚之年，也是中央领导同志对中医药工作重要指示的贯彻落实之年。王国强要求，2016年中医药工作以创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念为引领，增强自信、抢抓机遇，勇担重任、奋发有为，全面推进深化中医药改革，全面推进中医药法治体系建设，全面推进中医药健康服务发展，全面推进中医药继承创新，全力推动中医药振兴发展，为丰富祖国医学宝库、建设健康中国、全面建成小康社会作出新贡献。
中医药管理局将抓好《中医药发展战略规划纲要（2016—2030年）》的制定与实施，积极参与健康中国建设2030纲要、深化医改等国家重大专项规划编制；大力推进中医药立法的出台，落实好《关于加强中医药监督管理的意见》，完善中医药监督机制；做好深化医改中医药工作，推进公立中医医院综合改革，优化医院收入结构，统筹推进管理体制、人事薪酬等改革；并积极发展健康养老、健康旅游等新业态，建设一批中医药健康养老机构，开展中医药与养老服务结合试点，开发具有地域特色的中医药健康旅游产品和项目。此外，中医药管理局还将以服务“一带一路”为重点，加快建设中医药海外中心，大力发展中医药服务贸易，推动中医药走向世界。

专家研讨中医药“一带一路”发展规划

国家中医药管理局日前在上海召开中医药“一带一路”发展规划研讨会。国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局局长王国强出席会议并讲话。
国家中医药管理局国际合作司司长王笑频介绍了《中医药“一带一路”中长期发展规划》的编制情况。为配合国家战略，开创中医药事业全方位对外开放新格局，国家中医药管理国际合作司着手制定中医药“一带一路”中长期发展规划，目前已形成初稿，从现状与趋势、总体要求、主要任务、重点项目、保障措施等五个方面，系统分析了中医药在沿线国家发展现状、面临的机遇与挑战，明确了八大主要任务以及建设海外中医药中心以及国内示范基地等四大重点项目。
与会专家针对中医药参与“一带一路”建设以及《规划》初稿进行讨论。中国科学院院士陈凯先表示，要将《规划》上升到国家战略层面，结合“一带一路”沿线各国国情，开展重点项目，同时着力于政策突破，设立专项资金，开展高层次科研引领项目。驻新西兰、瑞典原大使陈明明指出，《规划》不但要对中医药行业形成指导，更要注重整合资源，联合外交部、国侨办、科技部、商务部等有关部委一起行动。澳门科技大学校长刘良表示，要着眼于打造标志性合作项目，尤其是围绕海外中医药中心，建设医疗保健、教育培训、科学研究等不同主题的中医药中心，发挥示范引领作用。
王国强在总结讲话中充分肯定与会专家提出的建设性意见，要求以问题为导向，针对中医药“一带一路”发展过程中面临的政策、资金、人才等问题，以“先内后外，以外促内；先民后官，官民并举；先文后理，以文带理；先药后医，医药互动；先易后难，循序渐进；先点后面，点面结合”为指导，做好《规划》编制工作，为系统推进中医药“一带一路”建设制定纲领性文件。
　国家中医药管理局副局长于文明，外交部、商务部、国务院发展研究中心、中国科学院以及国际标准化中医药技术委员会、港澳台地区的专家参会。

罕见病药审评细则或衔接儿童用药政策

近日，国家卫生计生委宣布成立罕见病诊疗与保障专家委员会，工作职责为研究提出符合我国国情的罕见病定义和病种范围，组织制定罕见病防治有关技术规范和临床路径，对罕见病的预防、筛查、诊疗、用药、康复及保障等工作提出建议。
此次罕见病诊疗与保障专家委员会的成立，既是国家对民间愈来愈强烈的“关注罕见病”呼声的响应，也是关注罕见病从民间转向官方的突破。多位专家对《医药经济报》记者表示，此次国家卫计委明确提出制定符合我国国情的罕见病定义和病种范围，将使未来一系列保障措施的制定拥有参考依据。
罕见病不是简单医学问题
尽管中华医学会医学遗传学分会曾定义罕见病为患病率五十万分之一或发病率万分之一（指新生儿发病率），但这种仅从学术角度考量的定义并未获得中国官方的承认。罕见病发展中心（CORD）主任黄如方在接受采访时表示，“罕见病的定义并非简单的医学问题，涉及社会保障、经济水平等多个层面的问题。”如何在学术、经济、伦理之间寻求一个平衡点成为一大难题，也造成了罕见病定义乃至法律“千呼万唤难出来”的尴尬现状。
据了解，目前全球已知的罕见病种类达7000种，中国已发现的有5781种，但在全球可用的378种有效罕见病药物中，中国仅有不到100种。作为负责药学和药品供应保障的专家委员会成员之一，军事医学科学院毒物药物研究所副所长钟武教授告诉本报记者，“针对罕见病，特别是儿童罕见病，我国应首先解决罕见病治疗药物的可及性和可获得性（即经济性），一方面鼓励国内企业和研发机构对国外已批准的药物（如美国FDA或欧盟EMA批准）进行快速追踪研究，如有药物相关知识产权问题可通过与国外药企谈判合作，获得专利授权或者鼓励专利挑战实现罕见病药物的国产化，必要时也可以考虑强制许可（专利法第50条规定，为了公共健康目的可授予专利药品强制许可）。另一方面，也要针对亟待建立的中国罕见病谱，从源头上进行创新，研制具有完全自主知识产权的创新药物，实现个体化精准治疗的长期目标。”
北京大学药学院药事管理与临床药学系主任史录文教授认为，对于患病人数达到一定数量、诊疗手段比较成熟、医疗体系能够提供完整保障的罕见病，可以参照麻醉药品、精神药品的管理模式，以“清单制”给予罕见病患者相应的保障。
事实上，我国部分省市已在罕见病保障政策方面迈出了举足轻重的一步。2012年，青岛市首次明确将罕见病纳入大病医疗保障体系，实现了罕见病医疗保障制度从无到有。截至2015年上半年，青岛市纳入门诊大病保障的罕见病种类达到20种。自今年1月1日起，浙江省将戈谢氏病、渐冻症和苯丙酮尿症纳入罕见病医疗保障范围，而这三种疾病均属于上述“可防可治可负担”类型的罕见病。
“浙江省进一步从省级层面明确了部分罕见病的医疗保障，覆盖的人群更广，数量更多，对其他省市起到了积极的示范作用。”这也正是黄如方长期以来倡导的“地方先行”模式的体现，即经济条件较好、整体医保压力不大、具有前瞻意识的省市首先在罕见病医疗保障方面进行积极的探索。黄如方指出，“上海、北京这些具有象征意义的城市如果能够身先士卒，罕见病医保政策就会有全面开花的可能性。”
多部门共同努力是关键
记者注意到，国家卫计委于2015年3月成立了儿童用药专家委员会。同年，国家卫计委、国家发改委、工信部、人社部、国家食品药品监管总局、国家中医药管理局联合发布《关于保障儿童用药的若干意见》，国家食药监管总局药品审评中心配套出台了《临床急需儿童用药申请优先审评审批品种评定的基本原则》与首批拟优先审评品种名单。
多位专家告诉记者，儿童用药领域积累的政策经验对于后续罕见病保障政策制定具有借鉴意义。“防止罕见病不单单是一个群体或者部门的战斗，从国家层面协调各个机构，并出台相应的政策，对于推进罕见病事业发展尤为关键。”
据了解，多位业内专家曾呼吁国家成立罕见病专属的行政机构，整合罕见病诊疗、报销、救助等多个领域。对此，南京应诺医药董事长郑维义博士说：“罕见病政策的真正突破需要卫计委、发改委、药监局、人社部等相关部门的协同合作。”
在国务院2015年发布的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中，罕见病用药再一次被列入加快审评审批名单。不过，有专家指出，加快罕见病用药审评审批在管理层面仍存在诸多基础性问题，比如如何加快审评、加快审评的标准有哪些、如何处理罕见病药品审评与其他审评之间的关系等。未来具体细则的出台可能会参考上述儿童用药的部分政策。
值得注意的是，在2015年FDA批准的45个新药中，孤儿药多达21个。得益于政策上的利好，罕见病药物研发在欧美等发达国家越来越热。在郑维义看来，鼓励中国企业研发孤儿药，还需从创新药的鼓励政策和准入制度上着手整体布局， “企业只有获得经济上的回报才有可能投入更多的精力，尤其是在罕见病药物研发上，希望国家能出台更有利于罕见病药物发展的政策。”
记者在采访中获悉，国家应急防控药物工程技术研究中心、国家战略性药品创新及产业化平台已把罕见病列为重要任务之一，从包括新药发现、转化医学在内的全产业价值链进行了部署。科技部重大专项也正筹备将若干罕见病作为重要研究领域。史录文指出，“重大新药创制”项目中已经包含了部分罕见病用药。此外，最新发布的2016年国家自然科学基金项目指南也特别提到“鼓励研究人员关注人体各系统罕见病的发病机制和防治基础研究”

CFDA修订血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有血塞通注射剂和血栓通注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2016年2月29日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各血塞通注射剂和血栓通注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好血塞通注射剂和血栓通注射剂使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、血塞通注射剂和血栓通注射剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书的新修订内容。
特此公告。
附件：血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书修订要求
　食品药品监管总局
2016年1月5日
附件
血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书修订要求
一、【不良反应】项应当包括：
　1.全身性损害：发热、寒战、过敏样反应、过敏性休克等；
2.呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、呼吸急促、哮喘、喉水肿等；
3.皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、剥夺性皮炎等；
4.心率及心律紊乱：心悸、心动过速等；
　5.中枢及外周神经系统损害：头晕、头痛、抽搐、震颤等；
6.胃肠系统损害：恶心、呕吐等；
7.心血管系统损害：紫绀、潮红、血压下降、血压升高等；
　8.其他损害：血尿、肝功能异常等。
二、【禁忌】项应当包括：
人参和三七过敏者禁用；对本品过敏者禁用；出血性疾病急性期禁用。
三、【注意事项】项应当包括：
1.本品可能引起过敏性休克，用药后一旦出现过敏反应或者其他严重不良反应，应立即停药并给予适当的治疗；发生严重不良反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理，必要时应吸氧、静脉给予激素，采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。
2.有出血倾向者慎用；孕妇、月经期妇女慎用；过敏体质者、肝肾功能异常者、初次使用中药注射剂的患者应谨慎使用，加强监测。
　3.本品应单独使用，严禁与其他药品混合配伍。如确需要联合使用其他药品时，应谨慎考虑用药间隔以及药物相互作用等问题。

FDA加强氟喹诺酮类抗生素致周围神经病变的警告

美国食品与药物管理局（FDA）于8月15日宣布，口服或注射氟喹诺酮类抗生素有产生永久性周围神经病变的危险，该类药物的这一危险也将会添加至相应的说明书中。
目前市场上FDA获批的氟喹诺酮类抗生素包括环丙沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星和氧氟沙星。目前尚不清楚用于眼睛或耳部的氟喹诺酮类抗生素与周围神经病变发生危险是否相关。
FDA的公告提示，若患者即使出现周围神经病变的症状，也不应停止氟喹诺酮类药物的应用，应改换其他种类如非氟喹诺酮类抗生素，除非应用氟喹诺酮类抗生素的患者获益大于相应的风险。
周围神经病变是发生在上下肢的一种神经障碍性疾病。症状包括疼痛、烧灼和麻刺感、麻痹、疲乏无力或触觉改变等。该病变可在应用氟喹诺酮类抗生素治疗的任何时间发生，并在停药后持续数月至数年或呈持久性的改变。

FDA 批准卡利拉嗪用于治疗精神分裂症和双相情感障碍

近日，美国 FDA 批准卡利拉嗪（Cariprazine；商品名：Vraylar）胶囊用于治疗精神分裂症和双相情感障碍成人患者。「精神分裂症和双相情感障碍可令人致残，极大干扰日常的活动，」FDA 药物评价与研究中心精神病学产品主任、医学博士 Mathis 称。「精神疾病患者有各种治疗选择是非常重要的，以便可以制定治疗计划以满足患者的个体需求。」
精神分裂症是一种慢性、严重及令人致残的脑部疾病，它影响了大约 1% 的美国人。通常来说，精神分裂症的症状首见于不超过 30 岁的成年人，包括听到声音或看到不存在的事物，认为其他人正在阅读其心智或控制他们的思想，多疑或孤僻。
双相情感障碍也称作躁狂抑郁症，是另一种脑部疾病，它可导致不寻常的情绪、精力、活动水平及执行日常任务的能力出现不通寻常的变化。双相情感障碍的症状包括周期交替的抑郁和高调、情绪急躁、活动增加和坐卧不安、思绪翻腾、说话快、冲动行为和睡眠需求减少。
卡利拉嗪治疗精神分裂症的有效性在 1754 名受试者参与的三项周期为 6 周的临床试验中得到证明。在每项试验中，卡利拉嗪显示与安慰剂相比能够减轻精神分裂症的症状。卡利拉嗪治疗双相情感障碍的有效性在三项由 1037 名受试者参与的试验中得到验证。卡利拉嗪在每项试验中显示能够减轻双相情感障碍的症状。
卡利拉嗪及所有其它 FDA 批准的用来治疗精神分裂症和双相情感障碍的药物均有一项黑框警告，提醒医疗保健专业人员这些药物在老年失智症患者中可增加与该类药物使用相关的死亡。卡利拉嗪与该类药物中的其它药物均未被批准用于这类患者。
在临床试验中，以卡利拉嗪治疗精神分裂症的受试者最常报告的副作用包括锥体束外综合征，如颤动、口齿不清和不随意肌运动。以卡利拉嗪治疗双相情感障碍的受试者最常报告的副作用包括锥体外系症状、、静坐不能、消化不良（食积）、呕吐、嗜睡（困倦）和不安。卡利拉嗪由新泽西州泽西市的森林实验室有限责任公司生产，由新泽西州帕西波尼市的阿特维斯制药分销。

CHMP 推荐批准阿扎胞苷用于老年急性髓性白血病患者

塞尔基因宣布，CHMP 对阿扎胞苷注射剂一项扩展的适应症采纳了一项积极的意见，推荐该药物用于 65 岁及以上年龄不适合造血干细胞移植（ HSCT）的急性髓性白血病（AML）患者治疗。
目前，该扩展的适应症覆盖了根据 WHO 分类成髓细胞 >30% 的患者。之前的适应症覆盖原始细胞 <30% 的 AML 患者。成髓细胞是骨髓中的白细胞，在 AML 中，它们的功能被破坏，导致许多非功能性白细胞，这可以潜在干扰人体控制感染的能力，导致贫血及出血。
对于多数患者，AML 通常与不良预后及生活质量恶化相关，特别是对于那些不能耐受治疗疗法如干细胞植移的患者。在欧洲，有超过 1.4 万人遭受 AML 的困扰，这些患者大多数将在 1 年内死亡。AML 进展迅速，如果不进行干细胞植移，通常会在数月内死亡。对于老年患者，40 多年来 AML 的总生存期一直未能改善，用于支持这一患者人群的治疗药物有明显的需求。
「虽然在治疗可经历集中的及潜在治愈疗法如干细胞植移的年轻、更合适 AML 患者中取得一定进展，但对老年及更虚弱患者的治疗仍有明显的需求，」法国巴黎 AP-HP 圣路易大学医院血液疾病科（白血病单元）、医学博士 Dombret 称。「阿扎胞苷已证明了 10.4 个月的平均总生存期，这些结果表明，如果获得批准，阿扎胞苷可能为目前选择有限的患者提供一种宝贵的治疗选择。」
在一项研究中，与接受常规治疗的患者相比，阿扎胞苷治疗患者的平均总生存期更长
CHMP 的决定基于 AML-001 的数据，这是一项全球、多中心、随机、开放关键研究，受试者为至少 65 岁骨髓原始细胞 >30% 的新诊断或继发 AML 患者。阿扎胞苷加最佳支持治疗与常规治疗方案相比较。
接受阿扎胞苷治疗患者的平均总生存期（该研究的主要终点）为 10.4 个月，相比之下，接受常规治疗方案的患者其平均总生存期为 6.5 个月。阿扎胞苷与常规治疗方案的一年期生存率分别为 46.5% 和 34.2%。
除了向欧盟委员会推荐批准阿扎胞苷的这一新适应症之外，CHMP 还指出，这种新的治疗适应症与现有治疗相比，其带来了显著的临床受益，如果欧盟委员会完全采纳 CHMP 的决定，那么阿扎胞苷的所有适应症将在整个欧洲经济区获得额外一年的市场专营权。

不合理处方分析

处方分析一：

患者，男，71岁
诊断：肺癌晚期
Sig: NS 250ml+香菇多糖 1mg QD ivgtt
处方点评：香菇多糖的用药频次为每周两次，每天一次会导致用药过量，可引起血粘度升高等一系列不良反应。

处方分析二：

患者，男，63岁
诊断：阑尾炎术后
Sig: NS 250ml+复合磷酸氢钾 2ml QD ivgtt
处方点评：复合磷酸氢钾每支含钾离子346mg，必须稀释200倍以上方可静脉滴注，并需注意滴注速度。

FDA 授予肝癌药物 CF102 快速审评资格

Can-Fite 生物制药是一家拥有自主知识产权炎症及癌症小分子药物研发线的生物技术公司，该公司日前宣布美国 FDA 授予其候选药物 CF102 快速通道审评资格，作为一种二线治疗药物用于肝细胞癌（HCC）治疗，这是一种最常见形式的肝癌。CF102 此前已获得 FDA 孤儿药资格。
Can-Fite 目前正在美国、欧洲及以色列进行一项用于这一适应症的 2 期研究。这项随机、双盲、安慰剂对照研究有望 2016 年第一季度末完成招募工作，该试验要招募 78 名对 FDA 批准的唯一上市药物索拉菲尼治疗失败的 Child-Pugh 分类为 B 的肝硬化患者。
患者每天以口服 25 mg CF102 进行治疗，这一剂量是在 Can-Fite 的早期 1/2 期研究中发现的最有效剂量，该剂量导致了最长的总生存期，并且有出色的安全性结果。
快速通道审评资格旨在让满足未满足需求的重要新药更早地到达患者手中，该资格有望加快 CF102 的开发。获得快速通道审评资格的药物将使申请者获得更多的与 FDA 会面与沟通的机会，以审查支持药物批准的开发计划。
随着数据的获得，快速通道审评资格还允许申请者在滚动的基础上提交部分新药申请资料用以审评。自快速通道审评项目于 1998 年 3 月启动到 2015 年 6 月，总共有 318 个新药申请了快速通道审评资格。FDA 授权了其中的 202 个，拒绝了 110 个，有 6 个尚未做出决定。
「我们非常高兴 FDA 认识到了 CF102 治疗有过治疗并对索拉菲尼不再响应的肝细胞癌患者的潜能，索拉菲尼是 FDA 目前批准上市用于这种适应症的唯一一款药物，」 Can-Fite CEO Fishman 博士称。「我们认为快速通道审评资格对于我们的 CF102 开发项目将是一个重要的催化剂，它可能会缩短 CF102 上市的时间，并因此为患者产生相当大的影响。」
全球行业分析公司称，全球肝癌药物的市场在 2015 年超过了 20 亿美元。根据拜耳报道的数据，索拉菲尼 2014 年的销售额为 7.73 亿欧元。

FDA 批准 Keytruda 用于晚期非小细胞肺癌

近日，美国 FDA 加速批准 Keytruda（pembrolizumab）用于治疗晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC），适用于其它药物治疗后疾病进展及肿瘤表达一种叫 PD-L1 蛋白的患者。Keytruda 被批准与一种伴随诊断检测 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 一起使用，这是首个旨在检测非小细胞肺癌 PD-L1 表达的检测方法。
肺癌是美国癌症死亡的主要因素，据美国国家癌症研究所提供的信息，2015 年预计会有 22.12 万新确诊病例，有 15.804 万人会死于肺癌。NSCLC 是最常见形式的肺癌。「我们对癌症潜在分子通路及我们免疫系统如何干扰癌症的日益理解正在导致更重要的药物进展，」FDA 药物评价与研究中心血液学及肿瘤产品办公室主任、医学博士 Pazdur 称。「今天 Keytruda 的批准给了医师治疗最有可能从这款药物受益的特定患者的能力。」
Keytruda 通过作用于 PD-1/PD-L1（人体免疫细胞及一些癌症细胞上发现的蛋白）细胞通路而起作用。通过阻断这一通路，Keytruda 可以帮助人体免疫系统抗击癌症细胞。2014 年， Keytruda 被批准用于治疗使用伊匹单抗治疗后的晚期黑色素瘤患者，伊匹单抗也是一种类型的免疫治疗药物。由百时美施贵宝生产的另一款药物 Opdivo（nivolumab）也以 PD-1/PD-L1 通路为靶点，该药物于 2015 年获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC 的一种）。
Keytruda 的安全性在 550 名晚期 NSCLC 患者中得到研究。Keytruda 最常见的副作用有疲劳、食欲下降、呼吸短促或呼吸受损（呼吸困难）及咳嗽。Keytruda 也有可能引起严重副作用，主要由 Keytruda 对免疫系统的作用导致（称「免疫介导的副作用」）。
Keytruda 用于这种适应症的有效性在一项更大规模的多中心、开放、多部分研究的 61 名亚组患者中得到证明。该亚组由经过铂类为基础化疗或（如果合适的话）针对某些基因突变（ALK 或 EGFR）的靶向药物治疗后疾病进展的晚期 NSCLC 患者组成。基于 22C3 pharmDx 诊断检测结果，这一亚组也有 PD-L1 阳性肿瘤。
研究受试者每两周或三周接受 10 mg/kg 的 Keytruda 治疗。主要结局指标是总缓解率（经历完全缓解及肿瘤部分缩小患者的比例）。在以 Keytruda 治疗的患者中，有 41% 的患者其肿瘤出现缩小，这种作用持续了 2.1-9.1 个月。
在这项由 550 名晚期 NSCLC 受试者参与的研究中，发生的严重免疫介导副作用涉及肺、结肠及产生激素的腺体。其它不常见的免疫介导副作用有皮疹及血管炎症（血管炎）。妊娠妇女或哺乳期妇女不应使用 Keytruda，因为这款药物可对胎儿发育或新生儿引起伤害。在整个临床研究中，也发生有一种病症，即人体免疫系统对部分周围神经系统进行攻击（格林 - 巴利综合征）。
Keytruda 用于这一适应症已被 FDA 授予突破性治疗药物资格，因为默沙东通过初步临床证据证明，这款药物与现有治疗药物相比可以提供实质性改善。这款药物还获得了优先审评资格，这一资格授予那些在申报资料提交时对一种严重疾病治疗的安全性或有效性可能有重大改善的药物。
Keytruda 在 FDA 加速批准程序下获得批准，这一程序可以让 FDA 基于显示一款药物对一种合理可能预测患者临床受益的代理终点有效果的临床数据来批准该药物治疗一种严重或危及生命的疾病。这种程序可以让患者更早地获取有前景的新药，但制药公司需要进行确证性临床试验。在 Keytruda 治疗患者中，生存期或疾病相关症状的改善尚未确定。
Keytruda 由新泽西怀特豪斯的默沙东上市销售，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 诊断检测由加利福尼亚卡平特里亚的 Dako North America 公司上市销售。

罗氏 Ocrelizumab 在难治性多发性硬化症试验中获得成功

罗氏旗下难治性多发性硬化症药物 Ocrelizumab 获得成功后，该公司从此可能会拥有一款新的年销售额达几十亿美元的药物，并帮助其实现业务的多元化，而不仅仅限于癌症治疗领域。这款注射剂抗体药物是首款对该疾病进展形式及更为普遍的复发形式均显示出阳性研究结果的产品，分析人士认为这将使其成为医生心目中一款引人注目的治疗药物。
德意志银行的 Race 表示，这种对原发性进展型多发性硬化症（PPMS）令人惊讶的成功，表明该药物可能会产生大约 50 亿美元的年销售额。据汤森路透 Cortellis 称，这远高于目前对该药物 2020 年 7.2 亿美元年销售额的一致预测。
首席执行官 Schwan 在 9 月初的一次采访中称，Ocrelizumab 对复发性多发性硬化症（MS）的成功已使其拥有一个「巨大的机会」，而对 PPMS 的阳性结果将是「纯粹的颠覆性。」罗氏目前计划在 2016 年初向监管机构提交 Ocrelizumab 用于该两种形式 MS 的上市申请，这预示着这款药物可能在一年后上市。
该药物用于 PPMS 的一项关键 3 期研究结果显示，以 Ocrelizumab 治疗显著降低了临床残疾的进展，并且疗效至少可持续 12 周。发生的与 Ocrelizumab 相关的严重不良事件为严重感染，这与安慰剂相似。
安全性对成功是至关重要的。由于多发性硬化症是由免疫系统对神经细胞周围保护鞘的异常攻击而引起，所以治疗需要调节人体的免疫响应，而这可能会导致危险的副作用。
竞争激烈的市场
目前，多发性硬化症药物市场每年的规模大约为 200 亿美元，而这主要来自于大约 85% 的复发性多发性硬化症患者。市场上有多种治疗药物在售，有历史悠久的干扰素产品，如默克雪兰诺的利比，有新型片剂药物，如诺华的芬戈莫德和百健的富马酸二甲酯，也有强效的注射剂，如百健的那他珠单抗和赛诺菲的阿仑单抗。然而，罗氏很自信其新药与竞争对手相比有更好的有效性与安全性平衡。
Ocrelizumab 经静脉滴注每年用药两次。作为一种以抗体为基础的药物，它可能非常昂贵，但罗氏这家世界最大癌症药物公司尚未对其产品定价给出任何暗示。来自 PPMS 临床试验的初步数据将在稍后的欧洲委员会多发性硬化症治疗与研究年会上发布。
罗氏日前还报告了其新型免疫治疗药物 Atezolizumab 用于肺癌与膀胱癌的阳性结果，这可能会帮助其快速地赢得监管机构的批准。

中药“害怕”很多调料

通常中医开完处方后，会告诉患者要忌口，“辛辣”就是常见的忌口之一。很多常用调料就因为辛辣，应当在服中药时注意。
除了大家熟悉的青红辣椒、鲜干辣椒，胡椒、花椒、芥末、桂皮、八角、小茴香、生葱、生蒜等，都属于“辛辣”调料的范畴。它们都具有辛热或辛温的性质，平时适当吃有利健康。中医讲究“药食同源”，这些调料也具有一定的药性，如风寒感冒时用生姜煮姜汤喝，就是将其当成药来用。
补益类、清热类、安神类、凉血类等中药常用于治疗虚证、热病、血热、失眠、溃疡、便秘等病症，需要避免辛辣。国家食品药品监督管理总局网站上非处方中药说明书范本中，需要忌辛辣的中成药记录有760条。如补虚类的阿归养血口服液，清热类的热毒清片、消炎灵片、银黄含片、金银花糖浆，止咳化痰的蛇胆川贝枇杷膏，活血调经的益母草流浸膏，养心安神的脑力宝丸、益心宁神片等，这些常用的中成药说明书中均明确提到应忌辛辣食物。
辛辣调料不仅削弱药性，还可能加重病情、引起“上火”和炎症、降低免疫力或引起出血。千万不要因为一时贪吃误了治病。
“禁辛辣”一般是指在整个服药过程中都应注意，病情好转、逐步停药后，应结合自身体质选择调料。服药期间，不仅应在做饭时少放这些调料，还应在购买食品时关注是否加了这些配料，尽量少吃

用激素退烧很危险

天气转凉，患感冒、急性支气管炎、急性化脓性扁桃体炎发热的人很多都到医院要求输液，都希望能尽快退烧。但退烧“快”未必好，尤其是用地塞米松等激素类药物退烧，可能还会带来一定风险。
地塞米松本身不是退热药，但由于激素能抑制致热原的释放，降低体温中枢的敏感性，因此可取得立竿见影的降温退热效果，但同时也有暂时和容易反弹的特点，并不能从根本上退热。临床上认为，发热病人起病快，并且合并有比较严重的并发症，如喉头水肿，造成吞咽困难时，可在第一天适当用小剂量地塞米松，主要起到联合抗过敏、抗炎、抗毒的作用，但其他发热不推荐使用。
此外，轻易使用激素退热，还容易出现副作用。例如降低身体免疫功能、阻碍抗体形成、使某些致病菌趁机生长繁殖、引起二次感染或某些炎性疾病等。儿童因为内分泌系统发育还不完善，使用激素强行退烧，会使体温骤然下降并大量出汗，容易引起虚脱。对激素敏感的儿童用激素退烧，还可能造成内分泌功能紊乱等问题。
正规大医院一般不会用地塞米松退烧，但某些小医院可能有此现象。不建议一发烧就输液，体温在38.5℃以下时，可通过多喝水、休息等方式缓解，不能改善时可先口服退烧药缓解

飞行检查、新药典等十大关键词透视药监新动向

2015年，注定是食品药品监管历程中十分重要的一年。中央领导关于食品药品安全“四个最严”的提出，食品安全作为国家安全战略的实施，无疑对食品药品监管工作提出了新的更高要求。细数过去一年监管工作的点点滴滴，从最严入手、精准切入、全程透明，食药监人努力践行。
　1、飞行检查
事件：2015年9月1日，国家食品药品监督管理总局第14号令《药品医疗器械飞行检查办法》正式施行。
这是国家总局第一次以局令发布的专为某一项检查方法制定的规章。用规章的形式将飞行检查制度化、规范化、常态化，足见飞行检查在药械监管中的地位和作用。
飞行检查是非常规状态下的特殊检查方法，在处置投诉举报、应对突发事件、核查不良反应、溯源问题产品、调查恶意违法等方面具有常规检查无法达到和替代的特殊作用。新《药品医疗器械飞行检查办法》（下简称《办法》）整合了药品和医疗器械飞行检查，对内容和程序统一规范，并将范围扩大到研发、生产、经营和使用所有环节。此外，从规范性文件上升为部门规章，为监管部门应用飞行检查、相对人接受飞行检查提供了法律层面的保障。
但也应该看到，飞行检查要想达到预期效果，对检查人员的素质和能力有较高要求，且应具备一定的法治环境。在目前的经济社会环境下，基层药品监督管理部门要按照《办法》的规定和要求开展飞行检查，还有许多困难需要克服。
　2、新《药典》
事件：2015年6月5日，国家食品药品监督管理总局第67号公告发布了2015年版《药典》，自2015年12月1日起实施。
新版《药典》是《药典》颁布以来的第十版。与以往不同，这次修订的内容全部网上公示并征求意见，对收到的数千条意见，药典委员会各专业委员会逐条研究讨论，并向社会反馈。可以说，新版《药典》既体现了专业机构专业人员的心血，也包含了社会公众的共同智慧。
如何把新版《药典》实施到位，真正实现《药典》在促进药品产业发展、保证药品安全有效、引领企业参与国际竞争等方面的价值，除了国家总局及各级食品药品监督管理部门和药典委大力宣贯培训之外，药企当拨头筹，特别是有品种被收载和标准升级的企业，切不可因为对新版《药典》的无知而错失发展良机或上市品种被判劣判假。监管部门当责无旁贷，对于辖区内企业药品在《药典》中的变化情况了然于胸，以行监督之职。技术检验机构更应先行一步，既要适应《药典》检验标准方法的变化，又要通过检验验证《药典》标准的执行，发现《药典》存在的不足，为下一版《药典》的修订提供意见和建议。
3、舆情应对
事件：海关部门查获过期变质走私肉，被某些媒体冠以“僵尸肉”吸引眼球，药监部门冷静应对，稳妥处置。
“僵尸肉”原本是报道里对海关部门查办变质过期走私肉博眼球的夸张形容，但这个词一出现就被无限制地极度演绎，用以表述冷冻时间较长的肉品。按照相关职责分工，走私肉一旦进入国内市场流通，监管职责就从海关转移到了食品药品监督管理部门。舆情发酵起来后，检查力度不断加大，在一些重点地区对冷冻仓库开展地毯式检查，均未发现所谓的“僵尸肉”。紧接着舆情逆转，“僵尸肉”是假新闻的消息被不断刷屏。
尽管“僵尸肉”事件从一开始就没有坐实，但从国家总局到基层食药监部门都按实应对。国家总局先不解释，恰当的时候再联合相关部门发出通告，并说明通告的内容是与国务院相关部门及中宣部、网信办讨论研究的意见。多部门联合行动，多管齐下，远比食药监部门单打独斗更为稳妥。
媒体制造的舆情由媒体解决、网络发酵的泡沫由网络解决，政府的责任就是引导舆论、科学分析、还原真相。这是这次事件最值得总结的经验。
4、食品抽验
事件：2015年2月1日，国家食品药品监督管理总局令第11号《食品安全抽样检验管理办法》施行。
《食品安全抽样检验管理办法》要求国家和省级食品药品监督管理部门应当汇总分析食品安全监督抽检结果，并定期或者不定期组织对外公布。截至2015年12月14日，国家总局共公布食品安全监督抽检情况13期，公布专项品种抽验不合格通告29期，公布省级抽验信息789期。食品安全抽验信息发布工作步入了规范化、常态化的轨道。
食品抽验结果是反映食品安全状况的重要指标，是公众关联度极高、社会关注度极强的重要信息。国家总局利用门户网站搭建信息公开平台进行全部检验结果的公布，在公开不合格食品信息的同时也公开处理情况。检验结果的全信息常态化公布，不仅没有产生反面舆情，反而在增强公众对食品安全的理性认识、满足公众对食品安全的知情权、普及食品安全知识等方面发挥了重要作用。
　5、药审改革
事件：2015年8月24～25日，全国药品审评审批制度改革工作会议召开，标志着对现有药品审评审批制度从理念、思路到方法的颠覆性改革全面启动。
由于历史、体制、机制等方面的原因，现行的药品审评审批制度已成为制约公众用药需求、影响药品产业发展和参与国际竞争难以突破的瓶颈。药审改革启动后，国家总局频频出招，项项措施迅速落地。药物临床试验数据自查核查掷地有声地开展，新药品注册审评审批政策迅速出台，《药品上市许可持有人制度试点方案》《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》和《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公开征求意见，勾勒出了清晰的改革路线图。
药品审评审批是药品监管的起始，是保证药品安全有效的“牛鼻子”，国家总局的这次改革是抓住了“牛鼻子”。从最敏感最基础的临床试验数据入手，通过自查核查，大量注册申请撤回，提高了审评质量、缓解了压力、震慑了不良企业，撬动改革前行。药品上市许可持有人制度试点，颠覆了药品批准文号只能企业持有的规定，极大地调动了科研机构和科研人员研发新药的积极性。“新药”概念的重新界定，将药品审评审批置于国际环境中。通过争取全国人大常委会的授权和国务院行文，为触及到现行法律法规的改革提供了法理保证。这次改革为整个药品监管制度改革开了局，具有极强的示范效应。
　6、MAH
事件：2015年11月4日，第十二届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议通过《关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》。
2015年11月6日，国家食品药品监督管理总局就《药品上市许可持有人制度试点方案》向社会公开征求意见。至此，作为国际通行的药品上市许可持有人制度经过一段时间的准备后终于在中国落地。该制度的核心是鼓励药品研发创新，充分调动科研机构和科研人员的积极性，对于提高我国新药研发水平，满足公众用药需求和参与国际竞争具有积极意义。
国家总局经过大量国际调研和充分准备，决定引进药品上市许可持有人制度，并作为激活药审改革的重点内容。国家总局采取了引进而不全面推广、选择药品产业发达和科研力量集中的省份试点、规定三年期限允许失败、提请人大授权避免与现行《药品管理法》冲突等积极而又稳妥的措施和方法。期待药品上市许可持有人制度的试点施行将为药品产业发展带来新气象。
7、临床试验数据较真
事件：从2015年7月22日发布117号公告至12月17日再次下发进一步加强药物临床试验的通知，一场事关药品质量、撬动药品审评审批改革的“攻坚战”在全国迅速展开。
药物临床试验数据是事关药品质量和安全有效的最基本数据，长期以来，一直有药品注册申报数据造假的传闻，从这次如此大规模的撤回和公布的不予批准情况来看，传闻并非空穴来风。
药物临床试验数据核查战役，既打击了数据造假、撬动了药品审改，又缓解了注册申请积压的矛盾，更重要的是，有可能改变人们对药品注册审批既有的习惯，影响到产品升级换代和产业结构调整，可谓一举多得。期待这项工作取得预期成果，期待这一成果在其他监管措施中推广应用。
8、医械全链条监管
事件：新修订《医疗器械监督管理条例》实施后，一系列规章规定适时跟进，不断对《条例》的各方面规定进行细化、补充和完善。
一系列规章规范的出台施行，为医疗器械全链条监管打造了环环相扣的执法依据。2015年出台施行的4个规章规范无疑使监管链条更长更紧更严实。
最为难得的当数《医疗器械使用质量监督管理办法》的出台，这一突破非常不易。医疗器械使用是医疗器械价值体现和生命周期的最后一段，也是安全的最后一个关口和监管的最后一个环节，长期以来由于没有对应的规章作为监管依据，监管一直处于相对薄弱状态。《医疗器械使用质量监督管理办法》的发布实施，填补了空白，是继医疗器械注册、生产、经营监督管理办法实施以后，又在医疗器械全过程监管链条上扣上了重重一环。期待该《办法》的执行能够守住医疗器械的最后安全。
9、银杏叶事件
事件：2015年5月20日，国家总局分别发出《关于桂林兴达药业有限公司等企业违法生产销售银杏叶药品的通告》和《关于开展银杏叶药品专项治理的通知》。随后针对银杏叶提取物和制剂的专项整治工作在全国迅速展开。
与以往假劣药品事件不同，这次银杏叶提取物及制剂的处理体现了食品药品监督管理部门主动作为和依法履职。在没有危害后果、没有举报、没有舆情反应的情况下，由药品监管部门掌握的价格偏低的信息在履职中主动发现。根据可能的造假手段，及时出台补充检验方法。通过检验做实违法行为，应用技术手段打击利用技术制售假劣行为。同时，查处方案、过程、结果全方位主动公开，未引起社会恐慌和公众猜疑。
在点赞的同时，也应当看到银杏叶提取物及制剂违法行为之所以存在这么久，与药品标准滞后及提取物监管制度设计存在缺陷不无关联。
　10、最严食安法
事件：2015年10月1日起，新修订《食品安全法》正式施行。
新修订《食品安全法》体现了最严监管的制度设计、“重典治乱”的罚则设置、社会参与的共治责任。
为了保证新《食品安全法》施行后迅速有效执行，新法公布后，国家总局加紧配套规章的制定和法规草案的修订，保证了新法实行时配套最迫切的食品生产、经营许可管理办法的出台，并同步实施。由于新《食品安全法》中规定和配套的相关法规规章未出台，基层食品监管体制改革尚在进行之中，加之一线执法人员、食品生产经营者、社会公众对新《食品安全法》之严的理解和适应存在差异，或多或少影响到新法的有效实施。

2015年第四季度我院不良反应

不良反应事件名称	怀疑药品	报告科室
头晕头痛	莫西沙星注射液	泌尿外科
皮疹	奥硝唑注射液	妇产科
皮疹	哌拉西林他唑巴坦	胸外科
腹部不适	二甲双胍	内分泌科
药物反应	复方甘草酸苷片	皮肤科
恶心、呕吐	来立信	东大街分院
恶心呕吐	来立信	东大街分院
皮肤发红	红花黄色素	妇产科
过敏反应	益母草软胶囊	妇产科
头晕出汗	右归胶囊	泌尿外科
肝功能异常	<紫杉醇脂质体/TD>	肿瘤科
恶心呕吐	参麦注射液	神经内科
变态反应	阿莫西林克拉维酸钾	儿科
皮疹	头孢他啶	急诊科
静脉炎	胺碘酮注射液	心内科
喘气急促	普外科1	甘露聚糖肽
斑丘疹	神经外科	硫辛酸注射液
皮疹	头孢美唑	泌尿外科
排尿反应	普米克令舒	呼吸内科
胃肠道反应	多索茶碱	呼吸内科
皮疹	破伤风抗毒素	皮肤科
腹泻	硫酸镁注射液	儿科
恶心呕吐	小其仙	儿科
恶心呕吐	曲马多胶囊	皮肤科
过敏反应	克痒舒洗剂	妇产科
皮疹	磺苄西林	儿科
胃肠道反应	莫西沙星注射液	呼吸内科

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