目录
2014年第三期总第43期
医药动态
药物不良反应
处方点评
临床药学、用药指导
InterMune公布肺纤维化治疗药Esbriet的积极临床研究结果
药事管理、药物咨询
CFDA发布《食品药品监督管理统计管理办法》
近日，国家食品药品监督管理总局《食品药品监督管理统计管理办法》（总局令第10号）发布，该规章于2014年9月29日经总局局务会议审议通
过，于2015年2月1日起施行。
《食品药品监督管理统计管理办法》对原办法进行了修订，共六章二十八条，其修订的主要内容包括：明确了食品、保健食品、药品、化妆品、医疗器械等产品的全口
径统计范围；调整了统计基本任务和适用范围；强化了各级食品药品监督管理部门对统计工作的组织领导与保障；增加了统计资料公开以及统计人员素质、权利和义务的规定；规定了部门负责人、统计
机构和统计人员及统计调查对象发生违法情况的法律责任；建立健全了统计资料的审核、签署、归档制度。
为有效解决统计机构和各业务部门及直属单位重复统计、多头统计的问题，提高统计调查
的权威性和数据的质量，《食品药品监督管理统计管理办法》对各级食品药品监督管理部门的统计机构与业务部门及直属单位的职责进行了明确。
发改委：继续推出医药服务等领域价格改革
国家发改委对外宣布，放开24项商品和服务价格，下放1项定价权限。这也是去年11月份国务院常务会议宣布推进价格改革以来放开和下放的首
批价格，从类型上来看，服务类的价格占到了大头，其中就包括了一些大家所关注的铁路航空的客货运价格，还有房地产，律师服务中介费等等，除此之外，在商品价格领域，也推出了一些含金量较高
的改革措施，其中就包括了烟叶价格的放开，这也标志着我国在农产品价格领域已经完全取消了政府定价。
这一轮价格改革包括，放开烟叶收购价格。放开4项具备竞争条件的铁路运输价格。放开国
内民航货运价格和部分民航客运价格。放开港口竞争性服务收费。放开民爆器材出厂价格。放开7项专业服务价格，指导地方放开9项商品和服务价格。
国家发改委价格司运输通信处处长程行云：比
如说，放开的101条跨省的短途航空线路，基本上都是600公里以下的，与公路客运和铁路客运已经形成相当充分的竞争，因此票价应该不会上涨。
国家发改委价格司司长许昆林：这一轮价格改革，
就是对我们现有的政府定价和政府指导价，进行一次全面的梳理。毫无保留地把具备竞争放开条件的都放开，一些网络型的垄断领域，竞争环节也要放开。
国家发改委表示，在放开价格的同时，将
积极加强事中事后监管。防范价格异动。依法查处各类价格违法行为。下一步还将放开一批价格。
国家发改委价格司司长许昆林：这一轮价格改革这是推出的第一批，陆陆续续我们会推出第二批，
第三批，越往后可以说难度越大，啃硬骨头，包括推进医药服务价格的改革，包括能源领域的，电力天然气等等价格的改革。
罗氏制药发布致医生信警示甲氟喹的神经精神不良反应
甲氟喹用于治疗病原体已对其他抗疟药产生耐药性的恶性疟原虫疟疾。对于前往存在多耐药性恶性疟原虫菌株的疟疾流行区的旅行者推荐使用
甲氟喹。2013年10月罗氏制药就疟疾预防药品甲氟喹发布致医生信，警示其引起的神经精神不良反应的风险。主要警示内容如下：
甲氟喹可能引起潜在的严重神经精神障碍。
甲氟喹最常见的神
经精神不良反应包括异梦、失眠、焦虑和抑郁症。此外还有幻觉、精神病、自杀、自杀意念和自残行为的报告。
?任何活动性或精神障碍病史患者不得使用甲氟喹预防疟疾。
?由于甲氟喹的半衰
期长，停药数月后仍可能会发生不良反应或不良反应仍持续存在。
?甲氟喹预防性治疗时若出现神经精神反应症状，医疗专业人员应立即处理，应立即停用甲氟喹，并使用其他疟疾预防药物代替。
?患者预防药物甲氟喹治疗期间如出现神经精神反应，如自杀意念、自残行为、重度焦虑、感觉烦躁不安、精神错乱或对他人不信任、视觉/听觉幻觉、抑郁症或精神状态改变，应立即停止。
对
于甲氟喹所有的适应症，应禁用于以下患者：
?对甲氟喹或相关化合物（例如奎宁、奎尼丁）或制剂中包含的任何辅料过敏的患者
?有黑尿热病史的患者
?重度肝功能损害患者
?目前正在
接受抗疟药卤泛群治疗的患者
此外，对于使用甲氟喹进行预防治疗，还应禁用于以下患者：
?在任何时间经历或曾经历以下神经精神障碍的患者：
o抑郁
o广泛性焦虑症
o精神病
o精神分裂症
o自杀企图
o自杀意念
o自残行为
o任何其他精神疾病
?任何原因引起惊厥病史的患者
医疗专业人员应告知患者在甲氟喹药物预防期间如果发生神经精神反应或其
精神状态改变，应停止服用甲氟喹，并立即就医，使用另一种预防疟疾药物代替甲氟喹。
除了神经精神不良反应，甲氟喹在使用时还应注意以下的问题：
1、心脏毒性
甲氟喹和其它相关化合
物（如奎宁、奎尼丁、氯喹）合并给药可能会产生心电图异常。由于致死性QTc间期延长的潜在风险，在甲氟喹药物预防或治疗疟疾期间，或甲氟喹末次给药后15周内不得使用卤泛群。由于甲氟喹与酮康
唑合并给药后血药浓度增加且消除半衰期延长，在以下情况下同时还存在QTc间期延长的风险：
?如果在甲氟喹预防或治疗疟疾期间服用酮康唑
?或在甲氟喹末次给药后15周内服用酮康唑。
应告知患者如果在甲氟喹药物预防期间发生心律失常或心悸，应咨询医生。少数病例发生重度心源性不良反应之前可能会发生这些症状。
2、眼部疾病
任何出现眼部疾病、因某种疾病（如视网膜
疾病或视神经病变）需要就诊的患者可能需要停止甲氟喹治疗。
3、癫痫
在癫痫患者中，甲氟喹可能会增加惊厥的风险。因此，在此类病例中，甲氟喹应仅用于根治性治疗（即不作为备用治疗）
且仅当理由充分时使用。甲氟喹和抗惊厥药（如丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥或苯妥英）合并给药可能降低抗惊厥药的血浆浓度从而降低对癫痫发作的控制。因此，同时服用抗癫痫药物（包括丙戊酸、
卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）和甲氟喹的患者应该监测抗癫痫药物的血浆浓度并适当调整剂量。甲氟喹和已知降低癫痫阈值的药物（抗抑郁药，如三环类药物或选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）；
安非他酮；抗精神病药；曲马多；氯喹或某些抗生素）合并给药可能会增加惊厥的风险。
4、神经病变
甲氟喹已有多发性神经病变病例（根据神经症状，如疼痛、烧灼感、感觉障碍或肌肉无力，
发生其中一项或多项）的报告。出现神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、刺痛、麻木和/或无力的患者应停用甲氟喹，以防止病情不可逆性进展。
5、肺炎
甲氟喹已报告可能的过敏性肺炎。建议
接受甲氟喹时发生呼吸困难、干咳、发热等的患者及时就医。
6、长期使用
该药在临床试验中给药未超过一年。如果长期用药，应定期进行评价，包括肝功能检查和定期眼科检查。
英国警示静脉用铁制剂严重超敏反应风险
静脉用铁制剂适用于当口服途径疗效不足或耐受不良的缺铁疾病。缺铁疾病的诊断必须以相应的实验室检查为依据。
英国药品和医疗产品
管理局 （MHRA）针对静脉用铁制剂严重超敏反应风险（包括妊娠期间使用）的安全性问题启动了一项评估。所有被评估静脉用铁制剂均可导致严重超敏反应，即使患者 既往给药显示耐受性良好也可能
发生该反应（包括阴性试验剂量），并且有致死性结局的报告。所有静脉用铁制剂的严重超敏反应风险都已经在产品信息中进行重点 强调。这些措施的目的是提高静脉用铁制剂发生严重超敏反应风险的
意识，如可能则尽量最小化这种风险，并确保已将相应风险告知患者。
MHRA根据评估结果建议，所有静脉用铁剂均可导致严重超敏反应，这种反应可能是致命的。即使患者既往给药显示耐受性良好
也可能发生该反应（包括阴性试验剂量）。根据现有数据提示，如果遵循以下建议，所有静脉用铁剂的获益仍然高于风险：
静脉用铁制剂禁用于对活性成分、药品本身或任何其辅料过敏的患者；以
及对其他胃肠外应用的铁制剂有严重超敏反应的患者。
已知有过敏（包括药物过敏）的患者和免疫、炎症性疾病的患者（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎），以及有严重哮喘、湿疹或其他特应性
变态反应病史的患者发生超敏反应的风险增加。在这些患者中，仅当获益明确大于潜在风险时才能使用静脉用铁制剂。
为了使风险最小化，静脉用铁制剂应按照不同药品的产品信息介绍的用法用量
给药。
仅在评估和管理过敏及过敏样反应训练有素的工作人员和复苏设备可立即到位的情况下，才可使用静脉用铁制剂。
所有处方者在每次给药前应告知患者静脉用铁制剂超敏反应的风险。应
告知患者相关症状，并要求如果发生反应，应寻求紧急医疗救助。
在每次注射静脉用铁制剂期间和之后的至少30分钟内，应密切观察患者是否出现超敏反应的体征。
除非有明确需要，不应在妊
娠期间应用静脉用铁制剂。在明确治疗获益大于对母亲和胎儿的潜在风险的前提下，治疗应仅限于孕中期和孕晚期。对胎儿的风险是严重的，包括胎儿缺氧和窘迫。
妊娠期间使用注意事项
在妊
娠妇女中无充分和对照良好的试验。动物研究中观察到生殖毒性。
孕早期发生的缺铁性贫血通常可以使用口服铁制剂治疗（不应使用静脉铁制剂）。应认真衡量妊娠后期使用静脉用铁制剂的获益风
险。使用静脉用铁制剂发生的过敏/过敏样反应可能会对母亲和胎儿均有影响（如胎儿缺氧、窘迫、死亡）。
试验剂量
有部分静脉用铁制剂建议患者首次使用时，应接受初始试验剂量。然而，无
准确的数据明确支持试验剂量具有保护作用。试验剂量可能导致错误的保障，因为即使 试验剂量阴性的患者也可能会出现超敏反应。因此，新患者静脉用铁制剂首次给药前不再推荐初始试验剂量，而是
给予风险最小化建议。静脉用铁剂每次给药时均需 谨慎，即使患者既往给药显示耐受性良好。静脉用铁制剂应按照各具体药品特定的产品信息介绍的用法用量给药。如发生超敏反应，医疗专业人士应立
即停止治疗， 并考虑给予适当的治疗。
英国警示在不同抗癫痫药之间转换使用的潜在风险
英国药品和健康产品管理局（MHRA）在近期发布的《药物安全更新》（DrugSafetyUpdate）中，对在不同抗癫痫药之间转换使用可能产生的风
险进行了提示。MHRA称，不同抗癫痫药的特征有很大的不同，在不同厂商产品之间转换使用抗癫痫药可能导致不良反应发生或癫痫失控。
当根据相关规定和指南证明一种仿制药与原研药具有生物等
效性时，可以认为这两种药物临床上等效。然而，患者和医生提出关于换用不同厂商的口服抗癫痫药可能出现的问题，包括原研药和仿制药之间的换用，以及一种特定药物不同仿制产品之间的换用。这
些问题产生的原因是一些抗癫痫药的治疗指数狭窄，以及治疗失败的潜在严重后果，其他重要的因素为药物相互作用以及一些抗癫痫药的溶解度和/或生物利用度相对低。
人用药品委员会（CHM）回
顾MHRA收到的自发不良反应报告和既往接受稳定抗癫痫药原研药的患者换为仿制药后潜在危害升高的文章，并得出结论：产品换用期间癫痫失控和/或副作用加重的报告可解释为偶然联系，但不能排除所
有病例中两者的因果关系。
CHM考虑抗癫痫药的特征后建议，根据药物的治疗指数、溶解度和吸收情况，将抗癫痫药分为三类，以帮助医生和患者确定是否有必要维持一种特定厂商的产品。
?第1
类：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮
对于这些药物，建议医生确保患者维持一种特定厂商的产品。
?第2类：丙戊酸盐、拉莫三嗪、吡仑帕奈（perampanel）、瑞替加滨（retigabine）、
卢非酰胺（rufinamide）、氯巴占（clobazam）、氯硝西泮、奥卡西平、艾司利卡西平（eslicarbazepine）、唑尼沙胺、托吡酯
对于这些药物，应根据临床判断，并与患者和/或监护人商量，考虑
如发作频率和治疗史的因素后决定是否需要持续一种特定厂商的产品。
?第3类：左乙拉西坦、拉科酰胺（lacosamide）、噻加宾（tiagabine）、加巴喷丁、普瑞巴林、乙琥胺（ethosuximide）、氨
己烯酸（vigabatrin）
对于这些药物，通常不需要维持一种特定厂商的产品，除非有特殊原因，如患者焦虑以及有精神错乱或用药错误的风险。
给医疗专业人员的建议：
?不同抗癫痫药的
特征有很大的不同，在不同厂商产品之间换用抗癫痫药可能导致发生不良反应或癫痫失控的风险
?已将抗癫痫药分为三种类别，以帮助医疗专业人员决定是否有必要维持一种特定厂商的产品。
?
如果认为患者有必要维持一个特定厂商的产品，应该指定商品名，或者使用非专利药名和厂商名（或称为上市许可持有人）。
?请将任何抗癫痫药疑似不良反应报告在黄卡上。
?此建议仅适用于
使用抗癫痫药治疗癫痫，不适用于其他适应症，例如，情绪稳定、神经性疼痛。
给药剂师额外建议：
?当处方指定一种特定产品时，配药药师应保证持续配发该种产品。如果无法获得开具的处方
产品，可能需要给予来自另一厂商的产品，以维持抗癫痫药治疗的连续性。在这种情况下，医生和患者（或监护人）应进行讨论并协商。
?当未说明具体产品时，应遵循通常的配药常规。
处方点评
处方分析一：
患者： 男 73岁 诊断：带状疱疹
R：头孢克肟胶囊 0.1g*6片 Sig. 0.2g bid
胸腺肽肠溶片 10mg*10
片 Sig. 10mg tid
美洛昔康片 7.5mg*12片 Sig. 7.5mg bid
分析：1、带状疱疹是由带状疱疹病毒所引起的、以沿周围神经分布的群集疱疹和神经痛为主要特征的皮
肤病。治疗原则是止痛、抗病毒、消炎、缩短病程及保护局部预防继发感染.
2、诊断为带状疱疹无使用抗菌药物适应症。头孢克肟常规用量为0.05—0.1 g bid 作为老年患者剂量偏大。
患者
： 男 3岁10月 诊断：喘息性支气管炎
R：阿奇霉素干混悬剂 0.1g*6包 Sig. 0.15g qd
班布特罗 10mg*10片 Sig 3mg qn
氨溴索口
服液 100ml Sig. 5ml bid
肺力咳合剂 100ml Sig. 8ml tid
分析：1。氨溴索口服液 +肺力咳+班布特罗属于止咳、祛
痰、平喘药物重复使用。
2。阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素，t1/2为35～48小时，用法为首日加倍。
3．用药越复杂，越易产生药物相互作用，医嘱执行就越差，特别是婴幼儿和老年人。
FDA授予默沙东Keytruda突破性疗法认定
目前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，该领域的佼佼者——默沙东（Merck & Co）、百时美施贵宝（BMS）、阿斯利康（AZN）、罗
氏（Roche）均在火速推进各自的临床项目。此次竞赛中，百时美和默沙东稍微领先。百时美的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）于今年7月获日本批准，是全球批准的首个PD-1抑制剂；而默沙东的PD-1抑
制剂Keytruda（pembrolizumab）于今年9月初获FDA批准，是美国批准的首个PD-1抑制剂；这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。（相关链接：
即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15）
然而，业界认为，黑色素瘤适应症的市场潜力有限，PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于其他肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌。乳腺癌方面，罗
氏和默沙东上周相继宣布各自PD-1/PD-L1免疫疗法治疗三阴乳腺癌（TNBC）已取得积极数据，并计划于12月9日在第37届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布。(相关链接：PD-1/PD-L1免疫竞赛激烈上
演——罗氏、默沙东率先公布乳腺癌临床数据)
而在肺癌领域，百时美已向欧盟提交了Opdivo治疗非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的上市申请，标志着PD-1/PD-L1免疫疗法全球首个肺癌适应症申请。
与黑色素瘤相比，肺癌是非常有利可图的治疗领域，而百时美似乎已经抢得先机，将夺取新市场的主要份额。
近日，默沙东又扳回了一局，FDA已授予Keytruda突破性药物（BTD）认定，用于经含铂
化疗方案治疗后病情恶化的表皮生长因子受体（EGFR）突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。而突破性疗法（BTD）认定，可以帮助缩短Keytruda肺癌适应症
申请的审查时间表，尤其是FDA已明确表示，计划尽可能快地审批通过。
今年9月底，默沙东在2014年全球第二大肿瘤盛会——第39届欧洲临床肿瘤学会（ESMO）年会上公布了Keytruda治疗非小细胞
肺癌（NSCLC）的一项Ib期临床研究的数据，该研究取得了较好的无进展生存期（PFS）数据和总生存期（OS）数据，数据同时表明，Keytruda的抗肿瘤活性与患者的PD-L1水平直接相关。默沙东便是根据
该项Ib期的积极数据，向FDA申请了突破性药物认定（BTD）。
目前，业界还很难估量Keytruda对默沙东的重要性。受益于肿瘤学领域的迅速进展，默沙东庞大的研发部门在经历长达5年的临床干旱期
后，已部分恢复了往日的风采。在美国，Keytruda获批的首个适应症为黑色素瘤，而百时美Opdivo今年年初获日本批准黑色素瘤适应症，可以说，在美国市场中，默沙东已击败了百时美。但业界认为，
与黑色素瘤相比，肺癌才是PD-1/PD-L1免疫疗法最大的市场机会之一。目前，该治疗领域，百时美已计划在今年年底向FDA滚动提交Opdivo肺癌适应症申请。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新
一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。而各大制药巨头也正在
火速推进各自的项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。近日，默沙东公布第三季度销售数据，由于仿制药进一步侵蚀，与去年同期相比，第三季度
销售下降4%。默沙东也迫切需要诸如Keytruda的重磅新产品恢复增长。
地加瑞克治疗前列腺癌下尿路症状优于戈舍瑞林/比卡鲁胺
研究人员于日前举行的欧洲泌尿外科协会年会上表示，地加瑞克对前列腺癌患者的下尿路症状改善要好于戈舍瑞林与比卡鲁胺合并
用药。
晚期前列腺癌患者的初级处理是使用促性腺激素释放(GnRH)拮抗剂或激动剂。这可能有助于减少前列腺体积，在放疗之前降低疾病进程。然而，由于前列腺癌也与下尿路症状有关，所以这些
患者的治疗可以通过改善下尿路症状的治疗效果而进行辅助治疗。
英国卡迪夫癌症及遗传研究所、卡迪夫大学医学院的医学博士Malcolm Mason与同行对比了GnRH拮抗剂地加瑞克与GnRH激动剂戈舍瑞
林加比卡鲁胺的效果。
在试验中，治疗12周时地加瑞克用药组与戈舍瑞林+比卡鲁胺用药组相比，国际前列腺症状评分(IPSS)显著降低，再次证实了目前的分析。
在这里，下尿路症状的临床相关
缓解被定义为12周治疗期间，IPSS评分下降≥3。“这被认为是一个临床有意义的结果，” Mason博士称。对混淆因素调整之后，与戈舍瑞林+比卡鲁胺用药组相比，明显更大比例的地加瑞克用药患者获
得下尿路症状的临床缓解。
两种治疗方法在降低总前列腺体积及睾丸激素，或在尿路感染相关紧急治疗诱发不良事件方面未发现有显著性差异。这似乎证明，在缓解下尿路症状方面，地加瑞克比戈
舍瑞林与比卡鲁胺合并用药更加有效。
FDA批准Entyvio用于治疗溃疡性结肠炎和节段性回肠炎
近日，美国FDA批准Entyvio (Vedolizumab)注射液用于治疗中重度溃疡性结肠炎成人患者及中重度节段性回肠炎（克罗恩氏病）成
人患者。Entyvio被批准用于治疗那些使用一种或更多种标准治疗药物(糖皮质激素、免疫调节剂或肿瘤坏死因子阻断剂药物)不能产生足够响应的病症。
溃疡性结肠炎是一种慢性疾病，影响大约62
万美国人。这种疾病能引起大肠内壁炎症和溃疡，是两种主要慢性炎症性肠病之一。这种炎症能导致腹部不适、胃肠出血和腹泻。节段性回肠炎是一种慢性炎症性疾病，可引起消化道（也称胃肠道）任
何部位炎症、或肿胀和刺激。已有50多万美国人被诊断患有节段性回肠炎。
“溃疡性结肠炎和节段性回肠炎是令人衰弱的疾病，影响患这类疾病患者的生活质量，”FDA药品评价与研究中心药物评价
III办公室代理副主任、医学博士、公共卫生学硕士Amy G. Egan如此说。“虽然这种疾病不能治愈，但今天的批准为已对常规治疗药物没有充分响应的患者提供了一种重要的新治疗选择，以帮助他们控
制症状。”
Entyvio用于溃疡性结肠炎的安全性及有效性在两项试验中得到评价，试验受试者为大约900名已对糖皮质激素、免疫调节剂或肿瘤坏死因子阻断剂药物没有充分响应的患者。患者的评
价包括大便频率、直肠出血、内镜检查及医生整体评估。
结果显示，与安慰剂组患者相比，Entyvio治疗组有更大比例的患者获得并保持临床响应，获得并保持临床缓解，获得无皮质类固醇治疗的临
床缓解，内窥镜检查发现结肠外观已得到改善。
Entyvio用于节段性回肠炎的安全性及有效性在三项临床试验中得到评价，受试者为1500名已对糖皮质激素、免疫调节剂或肿瘤坏死因子阻断剂药物
不能充分响应的患者。结果显示，Entyvio治疗组与安慰剂治疗组相比，有更大比例的患者获得临床响应，获得临床缓解，并获得无皮质类固醇治疗的临床缓解。
Entyvio是一种整合素受体拮抗剂。
整合素受体是表达在某些细胞表面的蛋白。整合素受体对细胞与细胞之间的相互作用起桥梁作用。Entyvio可阻断一种特定整合素受体（表达在血管内壁细胞上）与一种特定蛋白（表达在循环炎症细胞上
）之间的相互作用，因此阻断了循环炎症细胞在整个血管内的迁移，阻止它们进入胃肠道的炎症部位。
Entyvio治疗患者最常见的副作用有头痛、关节痛、恶心和发烧。与Entyvio有关的最严重风险
有严重感染、过敏、输注相关反应和肝毒性。
另一种类型的整合素受体拮抗剂与进行性多灶性白质脑病(PML)有关，PML是一种罕见并通常致命的中枢神经系统机会性感染。PML由一种病毒引起，通常
仅发生在免疫系统缺乏抵抗力的患者中。在Entyvio临床试验受试者中未发现有PML病例。
在Entyvio临床试验中，受试者在PML监控上得到了积极而频繁的定期筛查，并且有必要的话，对任何新的、
无法解释的神经学症状加以评估。由于临床试验是在严格控制的病症条件下进行的，所以在药物临床试验中所观察到的副作用发生率可能不会反应实践中所观察到的发生率。因此，虽然在Entyvio临床试
验受试者未发现有PML病例，但对于Entyvio使用患者的PML风险仍有不确定性。
卫生保健专业人员应该监测Entyvio用药患者神经系统症状和体征的任何发作或恶化。FDA将继续与该药物申报者一起努
力，通过一项要求实施的上市后研究来进一步研究这款药物的PML风险，加强、加快不良事件报告。
鼓励消费者与卫生保健专业人员向FDA医疗观察不良事件报告计划报告与Entyvio使用有关的副作用
。Entyvio由武田制药美国公司上市销售。
InterMune公布肺纤维化治疗药Esbriet的积极临床研究结 果
近日，InterMune公司在美国胸科学会（ATS）2014年会上公布了药物pirfenidone（吡非尼酮）III期ASCEND研究的积极数据。该项
临床研究评估了pirfenidone用于特发性肺纤维化（IPF）的疗效和安全性。
临床研究数据表明，pirfenidone显著减少了患者肺功能的衰退（ANCOVA p＜0.000001，通过第52周用力肺活量FVC从基线
水平的百分比变化衡量），达到了研究的主要终点。此外，pirfenidone也达到了6分钟步行测试（6MWD，p=0.0360）和无进展生存率（PFS，p=0.0001）的关键性次要终点。
InterMune计划在未来几
周，重新向FDA提交pirfenidone的监管文件。2010年，FDA以临床研究的疗效数据不能令人信服为由拒绝批准该药，尽管一个独立委员会建议批准。
2014年3月，公司研制数年之久的肺病药物
pirfenidone的Ⅲ期临床研究宣告成功，公司股价应声上扬。截止到目前，公司股价已经是之前的三倍之多，这表明投资者对此次pirfenidone再次送审FDA充满信心。另外，有消息称，由于pirfenidone
的理想数据，某些生物医药领域巨头开出高达28亿美元的天价收购InterMune公司。不过InterMune公司并未对此做出评论。
目前，pirfenidone已获欧盟和加拿大批准，商品名为Esbriet。特发性肺
纤维化（IPF）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，该病导致肺功能不可逆地渐进性下降。
分析师预计，该项III期临床研究的结果将使
pirfenidone超越勃林格殷格翰的药物nintedanib，成为特发性肺纤维化（IPF）的标准疗法。
口服丙型肝炎药物捷报连连
在日前举行的国际肝病会议(ILC)上，丙型肝炎病毒(HCV)感染的无干扰素治疗方案有突出表现，艾伯维、默沙东及吉利德相继报道
了他们试验药物的最新数据。三家公司均报道了其试验药物用于晚期肝脏疾病HCV患者令人鼓舞的试验结果，临床试验受试者为已发生并发症的患者，如肝硬化，这类患者众所周知是难以有效治疗的。
艾伯维报道了其全口服方案的一项关键3期临床试验结果，结果显示经过12周治疗后，除已确定的肝脏疾病之外，大约92%难治性基因型1(GT1)病毒株HCV患者获得了持续的病毒学应答(SVR)，在第12
周时SVR上升到96%。
该方案包括ABT-450/利托那韦与NS5A抑制剂Ombitasvir (ABT-267)，日服一次，同时服用250mg剂量的NS5B RNA聚合酶抑制剂Dasabuvir，每天服用两次。该公司称打算于未来几
周推进提交这款混合物的上市申报资料。
默沙东在ILC上宣布了一项正在进行的2期试验的中期结果，该试验是评价其两药复方药物的有效性及安全性，该复方药物由NS3/4A蛋白酶抑制剂MK-5172和
NS5A复制复合物抑制剂MK-8742组成，加或不加利巴韦林，用于肝硬化GT1 HCV患者。
在之前尚未治疗的HCV感染患者中，SVR率在第12周时高达97%，甚至对HCV与HIV并发感染的患者，SVR率也超过了
90%，而这类患者是一个特别难以治疗的群体。默沙东最近启动了其复方药物的3期临床研究项目。
最后，吉利德报道了两项2期试验结果，这些试验目的在于观察其最近推出的NS5B聚合酶抑制剂
Sovaldi (sofosbuvir)与利巴韦林治疗晚期肝脏疾病HCV患者的有效性。
所有三项研究显示，该药物方案在60%至95%的患者中抑制了病毒水平，有良好的耐受性，巩固了这款在上市第一年就准备成为
销售额达几十亿美元重磅炸弹级产品的临床证据，但其在美国每12周疗程8.4万美元的昂贵价格受到批评。
上周末，据报道吉利德已与无国界医生组织(MSF)达成一项协议，使这款药物在肯尼亚、莫
桑比克、缅甸和印度等国家仅以900美元即可获得一疗程的药物。
药物咨询案例
医生：询问一患者患有糖尿病，而且做肾透，能否使用依帕司他、怡开（胰激肽原酶肠溶片）？
药师：资料显示肝肾功能不全
患者需要慎用依帕司他，怡开对肾血流量有明显改善，可以使用。
医生：一脑外科病人感染绿脓杆菌（该患者因癫痫还在服用丙戊酸钠），是否可以使用美罗培南抗感染？
药师：不宜使用美罗
培南。因为炭青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠发生相互作用，是患者体内的血药浓度降低而诱发癫痫，而且增加丙戊酸钠的剂量无法克服相互作用。建议可以使用三代头孢如头孢他啶、头孢哌酮或者B内酰
胺酶抑制剂的符合物头孢哌酮舒巴坦等。
护士：环磷酰胺静脉给药时有哪些注意事项?
药师：环磷酰胺注射液稀释后不稳定，应于2—3小时内使用，静脉给药时注意勿漏出血管外。
血透病人
：病情需要服用头孢呋辛和左氧氟沙星，合适服用比较好？
药师：血透会影响头孢呋辛的血药浓度，建议放在血透前2小时服用，应为其半衰期为1.5小时。血统不影响左氧氟沙星的血药浓度，因此服用时可以不用考虑血透影响。
安眠药服用谨记五大要领
中国约9450万人有失眠困扰，其中逾5成有服安眠药习惯。医师指出，改善失眠，不是安眠药越吃越多越好，门诊曾发现，有1位12
岁、才读小学六年级的女童，因课业压力大，长期服用安眠药入眠，造成药物成瘾。因此呼吁民众，安眠药不是改善失眠维一方法，1天服用若超过1颗以上剂量，则需与医师谘商，寻求改善方法。
睡眠医学会理事长、新光医院睡眠中心主任林嘉谟医师指出，失眠不再是中、老年，或是失业族群的专利。最近在门诊中，曾发生多起因严重失眠，造成学习认知偏低，以及负面情绪增多的国小学童求
诊病例，经调查发现，部分学童居然有长期服用安眠药入睡习惯，甚至剂量是越来越高，超过2颗以上。
根据睡眠医学会在桃园县兴仁国小所做的调查发现，睡眠品质好坏，会影响学童学习态度、以
及负面情绪调适能力。事实上，学生族群睡眠不足很严重，小学六年级学生平均睡不到8小时、中学生7.5个小时、高中生甚至7个小时都没有，因此建议小一到小三学生至少要睡9个小时，四年级以上学
生，包括成年人，最少也需要8个小时的睡眠。
另外，安眠药不是不能吃，重点是不要滥用成瘾，但安眠药近年使用量暴增，据统计，光是去年安眠明星药物“使蒂诺斯”的成分“佐沛眠”，去年1
年用量就高达1亿多万粒，最近4年使用率成长约1倍，而安眠药滥用或混用，长期会产生依赖成瘾，严重甚至会影响身心功能障碍，出现焦躁、忧郁等身心异常症状，不容小觑。
安眠药服用5大要领
：
1. 咨询医师：一定要先咨询过医生，不要私自到药房买药或吃别人的。
2.多多提问：了解医生的治疗计画。如药物的副作用、要使用多久、什么时候可以停药等，并请医生提供非药物的抗失
眠之道。
3.服药时间：最好在就寝前半小时服用。不要想说先睡睡看，睡不着再起来吃，愈晚吃愈会影响隔天的起床时间。最好先预估安眠药让你有8至9小时的睡眠时间，例如预定早上7点起床，就
在前夜10至11点服安眠药后就寝。
4.掌握剂量：1天最多1颗为主，若增加剂量需与医师讨论。同时应避免天天服用，或连续服用超过4星期，否则会产生依赖性，掉入药物成瘾，难以自拔的漩涡。
5.逐步停药：若已经成瘾而想停药时，最好与医生讨论后，慢慢减药，不要贸然停药。例如晚上吃2颗药的人，第1周先维持同样药量，让身体习惯这样的浓度。第2周减掉1/4药量，第4周再减一半，
逐步递减。
安眠药服用谨记五大要领
中国约9450万人有失眠困扰，其中逾5成有服安眠药习惯。医师指出，改善失眠，不是安眠药越吃越多越好，门诊曾发现，有1位12
岁、才读小学六年级的女童，因课业压力大，长期服用安眠药入眠，造成药物成瘾。因此呼吁民众，安眠药不是改善失眠维一方法，1天服用若超过1颗以上剂量，则需与医师谘商，寻求改善方法。
睡眠医学会理事长、新光医院睡眠中心主任林嘉谟医师指出，失眠不再是中、老年，或是失业族群的专利。最近在门诊中，曾发生多起因严重失眠，造成学习认知偏低，以及负面情绪增多的国小学童求
诊病例，经调查发现，部分学童居然有长期服用安眠药入睡习惯，甚至剂量是越来越高，超过2颗以上。
根据睡眠医学会在桃园县兴仁国小所做的调查发现，睡眠品质好坏，会影响学童学习态度、以
及负面情绪调适能力。事实上，学生族群睡眠不足很严重，小学六年级学生平均睡不到8小时、中学生7.5个小时、高中生甚至7个小时都没有，因此建议小一到小三学生至少要睡9个小时，四年级以上学
生，包括成年人，最少也需要8个小时的睡眠。
另外，安眠药不是不能吃，重点是不要滥用成瘾，但安眠药近年使用量暴增，据统计，光是去年安眠明星药物“使蒂诺斯”的成分“佐沛眠”，去年1
年用量就高达1亿多万粒，最近4年使用率成长约1倍，而安眠药滥用或混用，长期会产生依赖成瘾，严重甚至会影响身心功能障碍，出现焦躁、忧郁等身心异常症状，不容小觑。
安眠药服用5大要领
：
1. 咨询医师：一定要先咨询过医生，不要私自到药房买药或吃别人的。
2.多多提问：了解医生的治疗计画。如药物的副作用、要使用多久、什么时候可以停药等，并请医生提供非药物的抗失
眠之道。
3.服药时间：最好在就寝前半小时服用。不要想说先睡睡看，睡不着再起来吃，愈晚吃愈会影响隔天的起床时间。最好先预估安眠药让你有8至9小时的睡眠时间，例如预定早上7点起床，就
在前夜10至11点服安眠药后就寝。
4.掌握剂量：1天最多1颗为主，若增加剂量需与医师讨论。同时应避免天天服用，或连续服用超过4星期，否则会产生依赖性，掉入药物成瘾，难以自拔的漩涡。
5.逐步停药：若已经成瘾而想停药时，最好与医生讨论后，慢慢减药，不要贸然停药。例如晚上吃2颗药的人，第1周先维持同样药量，让身体习惯这样的浓度。第2周减掉1/4药量，第4周再减一半，
逐步递减。
别总依赖止咳药咳嗽不妨喝蜂蜜水缓解
咳嗽是呼吸系统疾病最常见的临床症状，咳嗽虽不是大病，但会影响工作和生活。很多人一旦咳嗽习惯用止咳药，止咳药虽然能缓
解症状，但并不针对病因。英国国家医疗服务体系（NHS）官方网站曾提示，病毒感染引起的咳嗽并无快速有效的止咳良药。
还指出止咳药中含有的某些成分对于缓解症状或许有效，但还很难做到从
根本上止咳。感冒引起的咳嗽，一般可通过喝蜂蜜柠檬水缓解。此观点得到英国皇家全科医师学会副主席蒂姆?巴拉德的认可。他还认为，止咳药虽然广为使用，但效果有限，有的药品含糖量偏高，并不
适合所有人，建议在购买此类药品时应注意。
巴拉德称，咳嗽有利于排出痰液，是机体自我修复的机制，止咳的关键在于寻找引起咳嗽的原因，咳嗽时间过长（超过3周）、剧烈咳嗽影响生活或者伴
有咳血、气短、发热、神志不清等严重症状者要及时就诊。
小孩咳嗽别过于紧张 谨慎用药
许多家长看到孩子咳嗽，第一反应就是把咳嗽止住。其实，这种做法并不科学。对于有痰的患儿强行镇
咳，会导致痰液滞留在气道内，反而容易引起继发感染，甚至出现气管炎、肺炎等更加严重的呼吸道感染性疾病。尤其当痰液较为浓稠、难以排出时，到了夜晚往往会加重咳嗽的发生，从而严重影响孩
子睡眠，因此对于咳嗽带痰的孩子一定要先祛痰，再止咳。
目前市面上的止咳药物有很多，但并不都适合儿童使用。儿童的呼吸中枢相比成人更敏感，某些镇咳药可能会引起呼吸抑制，严重的甚至
会危及生命。建议家长们一定要谨慎使用止咳药，最好少用复方制剂，或尽量在医生指导下使用。
成人咳嗽厉害再用止咳药
若咳嗽很厉害，如一天到晚咳不停。半夜咳，甚至会咳出小便，出现
肚子、胸肌痛等症状，可在治疗原发病的同时，用些止咳药，以阻断剧烈的、伤害性的咳嗽，从而保护呼吸道器官不受伤害。
如果有痰，单一镇咳还不够，应配合使用化痰的药。这就好像治水一样
，光堵是不够的，还要疏导，化痰就是疏导的一个途径。
10类药最佳服用时间你用对了吗
药物是疾病的克星，很多疾病都需要服药来治疗，药物治疗非易事，药物服用需要时间讲究。越来越多的医药专家强调，服药时间
对发挥药效的重要性远远超过人们的想象。
骨质疏松症药物：早上起床后
双膦酸盐药物是治疗骨质疏松症最常用的药物。美国骨质疏松症协会高级护士莎拉？利兰表示，该药最关键的问题是吸
收效果差，特别是接触油脂之后。因此，最好在早上空腹用白开水服用这类药，1小时后再进食。需要提醒的是，这类患者常服的钙剂和维生素D也会干扰双膦酸盐发挥药效，必须等待1小时后再服用。
降压药：早晨7点服用更有效
典型的血压波动规律在一天中出现两个高峰，一个是在上午9—11时，第二个是在下午6—7时，之后开始缓慢下降，至次日凌晨2—3时最低。一般降压药在服药后2—
3小时达到最高血药浓度。因此，长效降压药物，如氨氯地平、贝那普利、氯沙坦等，用法为一日一次，建议早上7时服用，这样就能更有效地保持血压的平稳。有些降压药物则宜与食物同服，可增加药
物吸收。如美托洛尔，进餐时服药可使其生物利用度增加40%。有的药物最好在餐前1小时、空腹时服用，如卡托普利，这是因为食物可使其吸收减少30%—40%。 关节炎药物：中午到下午
降脂药物：
晚上睡觉前
英国森德兰大学多项研究发现，晚上睡前服用他汀类降脂药斯伐他汀，比早上服药降低坏胆固醇水平的效果更好。《国际临床实践杂志》2008年刊登一项研究发现，降脂药阿托伐他汀（
立普妥）晚上服用比早上服用更能提高好胆固醇水平。
铁剂：晚上七点
贫血患者补充血剂，如果晚上七点时服用，比早上七时服用在血中的浓度增加4倍，疗效最好。
钙剂：睡前服用
人体的血钙水平在午夜至清晨最低。故临睡前服用补钙药可使钙得到充分的吸收和利用。
抗菌素及消炎类药：每隔6小时服用
抗菌素药物排泄较快，每隔6小时应服药一次。消炎药物，如风湿性
或类风湿性关节炎患者，多于每天清晨和上午关节疼痛较重时服用，可在早晨加大剂量服一次，效果最好，且可免去中午的一次服药。
甲减药物：晚上睡觉前
荷兰两项研究发现，睡前服用甲
减药物可大大提高甲状腺激素浓度。夜间服用左甲状腺素可以使药物接触肠道壁时间更长，吸收效果更好。此外，服用甲减药物后两小时内，最好避免服用钙和铁补剂、高纤维食物、抗酸剂和抗抑郁药
。
心脏病药物：早上刚起床
美国凯斯西储大学医学院最近发表的一项研究指出，KLF15蛋白质对调节心律具有举足轻重的作用。根据这种蛋白质的变化特点，早上起床前服用心脏病药物，效果最
好。
抗酸药：晚上服用
以前，医生通常会建议患者在早餐前半小时服用抗酸药质子泵抑制剂。然而，美国堪萨斯大学一项新研究发现，晚上服用此类药物效果更好。下午或晚上服用雷贝拉唑治
疗胃食管反流病的有效率超过70%，而早上服药的症状缓解率只有42%。
2014年第三季度我院不良反应汇总
| 药品通用名称 | 不良反应事件 | 上报科室 |
|---|---|---|
| 阿莫西林克拉维酸钾针 | 青霉素皮试阴性，出现过敏休克 | 呼吸内科 |
| 阿莫西林克拉维酸钾针 | 躯干轻度瘙痒 | 呼吸内科 |
| 头孢地嗪（韩国） | 面部风疹 | 急诊科 |
| 头孢硫脒（0.5g） | 过敏反应 | 急诊内科 |
| 青霉素皮试液 | 过敏反应 | 急诊内科 |
| 头孢硫脒（0.5g） | 过敏反应 | 急诊内科 |
| 头孢呋幸针 | 过敏反应 | 急诊内科 |
| 哌拉西林他唑巴坦（华北） | 皮疹 | 泌尿外科 |
| 头孢丙烯 | 腹痛 | 泌尿外科 |
| 羟苯磺酸钙 | 腹痛 | 泌尿外科 |
| 头孢地嗪（广州） | 全身瘙痒 | 泌尿外科 |
| 头孢地嗪（广州） | 过敏反应 | 泌尿外科 |
| TAT | 荨麻疹 | 皮肤科科 |
| 头孢他啶（复达欣） | 皮疹 | 神经内科 |
| 阿奇霉素针（小其仙） | 呕吐 | 小儿科 |
| 阿奇霉素针（小其仙） | 过敏反应 | 小儿科 |
| 阿奇霉素针（小其仙） | 腹痛 | 小儿科 |
| 头孢他啶（海南） | 呼吸困难、全身风团样皮疹 | 小儿科 |
| 阿奇霉素针（小其仙） | 胃肠道反应伴皮疹 | 小儿科 |
| 热毒宁 | 过敏反应 | 小儿科 |
| 酚妥拉明 | 鼻塞 | 小儿科 |
| 酚妥拉明 | 鼻塞 | 小儿科 |
| 米索前列醇 | 腹泻 | 妇产科 |
| 达克宁栓 | 外阴瘙痒红肿 | 妇产科 |
| 头孢丙烯 | 恶心头晕 | 妇产科 |
| 奥硝唑分散片 | 皮疹 | 妇产科 |
| 头孢呋辛（达力新） | 迟发型药疹 | 妇产科 |
| 磷甲酸钠 | 心慌 | 妇产科 |
| 阿奇霉素胶囊 | 腹泻恶心 | 妇产科 |
| 力托君针 | 心慌 | 妇产科 |
| 奥硝唑针 | 胃部灼烧感 | 妇产科 |
| 硝呋泰尔阴道栓 | 外阴瘙痒红肿 | 妇产科 |
| 康妇炎胶囊 | 恶心呕吐 | 妇产科 |
| 琥珀酸亚铁针 | 胃部灼烧感 | 妇产科 |
| 硫酸镁针 | 面部潮红 | 妇产科 |
| 氧氟沙星片 | 呕吐 | 妇产科 |
| 阿奇霉素针（希舒美） | 腹痛腹泻 | 妇产科 |
| 还少胶囊 | 恶心呕吐 | 妇产科 |
| 鹿血晶 | 恶心呕吐纳差 | 妇产科 |
| 氧氟沙星片 | 恶心 | 妇产科 |
| 坤泰胶囊 | 胃痛 | 妇产科 |
| 黄体酮胶囊 | 头晕嗜睡 | 妇产科 |
| 蔗糖铁针 | 头晕 | 妇产科 |
| 头孢丙烯 | 皮疹 | 妇产科 |
| 达克宁栓 | 外阴瘙痒感 | 妇产科 |
| 黄体酮针 | 皮疹 | 妇产科 |
| 坤泰胶囊 | 恶心 | 妇产科 |
| 复方米非司酮 | 恶心呕吐 | 妇产科 |
| 头孢呋辛（达力新） | 上腹饱涨感 | 妇产科 |
| 诺雷德 | 乏力、潮热 | 妇产科 |
| 阿奇霉素（小其仙） | 呕吐腹泻 | 儿科 |
| 人血白蛋白（进口） | 发热 | 普外科 |
| 黄葵胶囊 | 上肢疼痛 | 普外科 |
| 卡马西平 | 头晕 | 神经内科 |
| 氧氟沙星片 | 消化道反应 | 神经内科 |
| 力朴素 | 药物性肝损害 | 血液肿瘤科 |
| 顺铂 | 药物性肝损害 | 血液肿瘤科 |
| 巨和粒 | 阵发性房颤 | 血液肿瘤科 |
| 脂溶性维生素 | 呕吐 | 神经外科 |
| 欣坤畅 | 呕吐 | 神经外科 |
| 硫辛酸 | 全身斑丘疹 | 神经外科 |
| 前列地尔 | 风团样皮疹 | 神经外科 |
| 参麦注射液 | 面色潮红 | 心内科 |
| 阿奇霉素针（大其仙） | 消化道反应 | 心内科 |
| 参芎葡萄糖注射液 | 喉头痉挛 | 心内科 |
| 胺碘酮 | 静脉炎 | 心内科 |
| 卡洛磺钠针 | 头晕 | 普外科 |
| 复方七叶皂苷钠针 | 手臂红肿发热 | 普外科 |
| 头孢地嗪（广州） | 胸前红疹 | 普外科 |
苏公网安备 32050602010686号