目 录

2019年第四期总第64期

医药动态

促进中医药传承创新利好中医药政策落地

国医保局4+7试点促进我国临床用药质量水平提升

第二批带量采购名单流出仿制药杀价或更猛烈

11个城市药品采购降价52%重大疾病用药降价90%以上

药物不良反应

罗氏制药发布致医生信警示甲氟喹的神经精神不良反应

英国警示在不同抗癫痫药之间转换使用的潜在风险

处方点评

处方点评

临床药学、用药指导

利用纳米颗粒靶向识别肿瘤取得重要进展

首个视神经脊髓炎谱系障碍药

中国自主研发慢性髓性白血病治疗药物获批上市

这四类常用药给孩子吃要谨慎

止痛药使用不当可致消化道出血

饮食含硒多骨质不疏松

苯扎氯铵有何不良反应?

2019年第四季度我院不良反应汇总

促进中医药传承创新利好中医药政策落地

促进中医药传承创新，各部门分工方案来了——利好中医药政策真正进入落地阶段。
近日，国家中医药管理局印发《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》重点任务分工方案的通知。
该分工方案涉及各省、自治区、直辖市人民政府，国务院中医药工作部际联席会议各成员单位，人民银行、广电总局、中科院、工程院、证监会、国家文物局、自然科学基金委。
通知指出，为贯彻落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》，有关部门和单位要按照重点任务分工方案要求，抓紧制定具体措施，逐项推进落实，并且各部门和单位要做到有布置、有督查、有结果。
以下是《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》重点任务分工方案的部分重点。
研究取消中药饮片加成
以临床价值为导向，以中医优势服务、特色服务为重点，加大政策支持力度，完善医疗服务价格形成机制。医疗服务价格调整时重点考虑中医等体现医务人员技术劳务价值的医疗服务价格。
健全符合中医药特点的医保支付方式。（国家医保局、国家中医药局、国家卫生健康委负责）
完善与国际疾病分类相衔接的中医病证分类等编码体系。（国家中医药局、国家卫生健康委负责）
分批遴选中医优势明显、治疗路径清晰、费用明确的病种实施按病种付费，合理确定付费标准。（国家医保局负责）
通过对部分慢性病病种等实行按人头付费、完善相关技术规范等方式，鼓励引导基层医疗卫生机构提供适宜的中医药服务。（国家医保局、国家卫生健康委、国家中医药局负责）
及时将符合条件的中医医疗机构纳入医保定点医疗机构。积极将适宜的中医医疗服务项目和中药按规定纳入医保范围。（国家医保局负责）<br鼓励商业保险机构开发中医治未病等保险产品。（银保监会、国家中医药局、国家卫生健康委负责）
研究取消中药饮片加成相关工作。（国家中医药局、国家卫生健康委、国家医保局、财政部负责）
大力发展中医诊所
大力发展中医诊所、门诊部和特色专科医院，鼓励连锁经营。（国家卫生健康委、国家中医药局、国家发展改革委负责，排在第一位的为牵头单位，下同）
提供中医养生保健服务的企业登记经营范围使用“中医养生保健服务（非医疗）”规范表述。（市场监管总局、国家中医药局负责）
到2022年，基本实现县办中医医疗机构全覆盖，力争实现全部社区卫生服务中心和乡镇卫生院设置中医馆、配备中医医师。（国家中医药局、国家发展改革委、国家卫生健康委负责）
放宽中医医师晋升条件
在全科医生特设岗位计划中积极招收中医医师。（国家卫生健康委、国家中医药局负责）
鼓励实行中医药人员“县管乡用”，鼓励退休中医医师到基层提供服务。（国家卫生健康委、国家中医药局、人力资源社会保障部分别负责）
放宽长期服务基层的中医医师职称晋升条件。（国家卫生健康委、国家中医药局、人力资源社会保障部负责）
健全全科医生和乡村医生中医药知识与技能培训机制。（国家中医药局、国家卫生健康委负责）
支持中医医院牵头组建医疗联合体。各级中医医院要加强对基层中医药服务的指导。（国家卫生健康委、国家中医药局分别负责）
彰显中医药治疗优势
加强中医优势专科建设，做优做强骨伤、肛肠、儿科、皮科、妇科、针灸、推拿以及心脑血管病、肾病、周围血管病等专科专病，及时总结形成诊疗方案，巩固扩大优势，带动特色发展。（国家中医药局、国家卫生健康委负责）
加快中医药循证医学中心建设，用3年左右时间，筛选50个中医治疗优势病种和100项适宜技术、100个疗效独特的中药品种，及时向社会发布。（国家中医药局、国家卫生健康委、科技部负责）
聚焦癌症、心脑血管病、糖尿病、感染性疾病、老年痴呆和抗生素耐药问题等，开展中西医协同攻关，到2022年形成并推广50个左右中西医结合诊疗方案。（国家卫生健康委、国家中医药局、中央军委后勤保障部卫生局负责）
提升中医药特色康复能力
促进中医药、中华传统体育与现代康复技术融合，发展中国特色康复医学。（国家中医药局、国家卫生健康委、国家发展改革委、体育总局、国家药监局、中国残联负责）
实施中医药康复服务能力提升工程。（国家中医药局、国家卫生健康委、国家发展改革委、体育总局、国家药监局、中国残联负责）
依托现有资源布局一批中医康复中心，加强中医医院康复科建设，在其他医院推广中医康复技术。（国家发展改革委、国家卫生健康委、国家中医药局、中国残联分别负责）
针对心脑血管病、糖尿病等慢性病和伤残等，制定推广一批中医康复方案。（国家中医药局、国家卫生健康委、中国残联负责）
推动研发一批中医康复器具。（国家中医药局、国家药监局、科技部、国家卫生健康委、中国残联负责）
大力开展培训，推动中医康复技术进社区、进家庭、进机构。（国家中医药局、国家卫生健康委、体育总局、中国残联负责）</br鼓励商业保险机构开发中医治未病等保险产品。（银保监会、国家中医药局、国家卫生健康委负责）

国医保局4+7试点促进我国临床用药质量水平提升

国家医疗保障局副局长陈金甫说，国家组织药品集中采购和使用试点（“4+7”试点）作为医改一项重要改革措施，对医药行业产生深刻影响，促进了我国临床用药质量水平的提升。
陈金甫在当天召开的国务院政策例行吹风会上说，“4+7”试点药品是以仿制药质量和疗效一致性评价为质量门槛的。原来我国仿制药质量与原研药相比有一定差距，通过建立仿制药质量和疗效一致性评价制度，我国药品质量水平得以提升，进而提升了患者用药水平，患者用药有了质量保证。
陈金甫说，“4+7”试点也促进了医药企业的高质量发展。随着中国特色社会主义进入新时代，我国经济社会发展从高速增长走向高质量发展，体现在各个领域。“4+7”试点对医药行业的高质量发展成效显著。通过量价挂钩、确保使用等政策，挤出了流通领域的水分，减轻企业销售费用负担，有利于使其将更大投入用于质量保证、产品研发和成本控制。
2018年11月14日召开的中央全面深化改革委员会第五次会议审议通过了《国家组织药品集中采购试点方案》。2019年1月，国务院办公厅下发《关于印发国家组织药品集中采购和使用试点方案的通知》，全面部署试点有关工作。“4+7”试点是对既往药品集中采购制度的重大改革，目的是让人民群众以比较低廉的价格用上质量更高的药品。
据介绍，此前11个城市的药品集中采购和使用试点实施以来成效显著。共有25个药品中选，中选价平均降幅52%，最大降幅超过90%。

第二批带量采购名单流出仿制药杀价或更猛烈

国家医保准入谈判刚刚尘埃落定，第二批药品带量采购已箭在弦上。
近日，国家组织药品集中采购和使用联合采购办公室发出通知，要求各地医疗保障局统计汇总本地区公立医疗机构相关药品采购数据，并于12月10日前报送至上海药事所。
值得注意的是，这一批带量采购拟纳入集采的品种范围较首批的数量进一步扩大。
从业内流传的《关于报送扩大国家组织集中采购和使用药品品种范围相关采购数据的通知》来看，本轮带量采购共涉及35个药品，阿卡波糖、二甲双胍、白蛋白紫杉醇、他达拉非等多个热门大品种在列。
记者了解到，目前河南、广西、湖南等多地医保局已经公开发出通知，要求报送35个品种2018年度和2019年1―10月的实际采购量。这意味着，第二批药品带量采购已经进入实质筹备阶段，启动在即。
受此消息影响，11月29日，石药集团（01093.HK）、绿叶制药（02186.HK）、恒瑞医药（600276.SH）等相关药企的股价出现大幅下挫。
“从当前的信息来看，这一批不仅纳入集采的品种数量在扩增，每个品种参与竞争的仿制药厂家也都比首批25个品种的更多，‘杀价’的幅度可能更加猛烈。”11月30日，华东地区某药企销售副总经理向记者表示。
集采品种大扩围
药品带量采购扩大品种范围此前已有信号。
11月20日，国务院常务会议在部署下一步深化医药卫生体制改革重点时，要求进一步推进药品集中采购和使用。
会议首要强调，扩大集中采购和使用药品品种范围，优先将原研药与仿制药价差较大的品种，以及通过仿制药质量和疗效一致性评价的基本药物等纳入集中采购，以带量采购促进药价实质性降低。
在去年12月份完成的首轮“4+7”带量采购中，共有31个品种被纳入集采范围，最终确认25个品种中选，阿莫西林、阿奇霉素、阿法骨化醇、曲马多、卡托普利、阿奇霉素注射液6个品种弃标。
此次带量采购再次扩大范围，新增35个拟集采品种，上一轮弃标的阿莫西林、阿奇霉素再次被纳入。除此之外，还纳入了二甲双胍等3个口服降糖药、安立生坦片等3个高血压药物、替吉奥等2款抗癌药，以及多个抗生素品种。
如市场前期预期，阿卡波糖出现在此次名单中。这一品种在口服降糖药市场一直占据较大份额，主要厂家除了原研药企拜耳之外，目前只有华东医药（000963.SZ）和绿叶制药两家国产仿制药企。其中，华东医药的阿卡波糖销售收入从2017年起就超过了20亿元，一直是其当家产品。
让市场颇感意外的是，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）亦被纳入此次拟集采名单，成为当中唯一的注射剂产品。
在业内人士看来，多家仿制药上市是该品种被纳入集采的主要原因，白蛋白紫杉醇是抗癌药紫杉醇的“升级版”，国内市场常年由进口原研药新基的Abraxane垄断，直到2018年2月石药集团的“艾克力”获批上市局面方才扭转。
不过，对手跟进也很快。2018年8月，恒瑞医药的竞品“艾越”上市；就在本月初，齐鲁制药的白蛋白紫杉醇也拿到了生产批文
数据显示，2019年前三季度，石药集团的克艾力销售收入已达11亿元；恒瑞医药的艾越销售额亦在12亿元左右。
随着纳入带量采购，尤其是齐鲁制药的加入，白蛋白紫杉醇市场或在三家制药巨头之间重新洗牌。
值得一提的是，就在9月份完成的联盟地区带量采购中，齐鲁制药以多个最低价拿下了5个中标资格，堪称“价格屠夫”。
竞价博弈升级
尽管新一轮药品集采的竞标规则、参与地区尚未明确，但从竞争格局来看，拟纳入品种或面临较上一轮更大的竞价压力。
记者梳理发现，从品种层面来看，此次拟纳入的35个品种，已通过一致性评价的仿制药厂家均达到3家及以上。
细分至品规层面，所涉及的60个品规中，有37个品规背后通过一致性评价厂家在3家及以上，降糖药二甲双胍缓释剂型和口服常剂型的竞争厂家分别多达12家、11家；另外，有7个品规的过评厂家目前只有2家，还有16个品规是独家过评的格局。
从涉及厂家来看，由于通过一致性评价（含视同通过一致性评价）的品种较多，齐鲁制药、恒瑞医药、正大天晴、石药集团、扬子江等处于第一梯队的本土制药企业均有多个产品拟纳入此次集采。
“随着通过一致性评价的厂家越来越多，医保作为‘战略购买者’的筹码越来越多。这一轮有多少个地区参与集采还没明确，如果集采地区进一步扩面，企业降价的博弈更强烈。”前述药企销售副总经理向记者指出。
11月27日，国务院政策例行吹风会上，国家医保局副局长陈金甫答记者问时表示，药品集中采购的第一个效果就体现在降价上，前期11个试点城市集中采购，25个药品平均降价52%，个别重大疾病用药降价90%多；而联盟地区集采扩围中，25个品种的中选价格较之试点中选价又平均下降了25%。
为推进仿制药一致性评价，国家药监局先后发布了10余项技术指导原则，明确相关工作程序和技术要求。2019年，国内仿制药进入“收获期”，通过一致性评价的品种和厂家数量均大幅增长。截至目前，已通过一致性评价或视同通过一致性评价的药品已达184个品种，涉及436个品规。
带量采购推向全国范围，也有了高层定调。
9月底，国家医保局等九部门发布《关于国家组织集中采购和使用试点扩大区域范围实施意见》提出，推动解决试点药品在11个试点城市和其他相关地区间较大价格落差的问题；在全国范围内推广国家组织药品集中采购和使用试点集中带量采购模式，为全面开展药品带量采购积累经验。

11个城市药品采购降价52%重大疾病用药降价90%以上

近日，国新办举行政策吹风会，国家卫健委副主任王贺胜、国家医保局副局长陈金甫、国家药监局副局长陈时飞介绍以药品集中采购和使用为突破口进一步深化医改的若干政策措施有关情况。若干政策措施从药品、医疗、医保改革和行业监管4个方面提出15项改革举措。
王贺胜介绍，深化医改10年来成效显著，但还面临着改革系统性、整体性、联动性不足，群众获得感有待提升等问题。若干政策措施从国家组织药品集中采购和使用试点工作入手，推进医疗、医保、医药三医联动改革。
围绕药品采购、供应、质量等重点环节，若干政策措施提出优化集中采购模式，有序扩大药品品种范围；构建全国药品公共采购市场和多方联动的采购格局，对未纳入国家采购范围的药品，各地依托省级采购平台开展集中采购；推进仿制药质量和疗效一致性评价，加快建设药品信息化追溯系统。
围绕调动医疗机构使用中选药品积极性、推动临床合理用药、建立科学运行新机制，若干政策措施明确，各地要抓住试点降低药价和耗材取消加成的窗口期，2020—2022年每年及时进行调价评估，达到启动条件的稳妥有序调整；推动医疗机构优先配备使用国家基本药物、医保目录药品，及时调整优化医疗机构用药目录。
去年底，11个城市开展了药品集中采购和使用试点，效果较显著，不仅体现在药品价格降低，也体现在促进三医联动、净化医药行业生态环境、促进医药行业高质量发展等方面。陈金甫介绍，11个试点城市集中采购药品平均降价52%，个别重大疾病用药降价90%多，让老百姓切切实实用上好药，用得起好药。同时，消除带金销售，通过医保预付、医院结余留用激励，让企业能够更加专注于产品研发、质量保障和技术创新。
为保障通过一致性评价品种的质量和疗效与原研药一致，促进仿制药替代使用，陈时飞介绍，国家药监局先后发布10余项技术指导原则，明确相关工作程序和技术要求。目前，共审评通过一致性评价123个品种。此外，按与原研一致标准批准的仿制药66个品种。前期已开展带量集中采购的25个品种全部是已经通过仿制药一致性评价的药品。

83批次药品不符合规定被通告

近日，国家药监局发布关于83批次药品不符合规定的通告（2019年 第75号）。
具体如下：
经南京市食品药品监督检验院等9家药品检验机构检验，标示为必康制药新沂集团控股有限公司等68家企业生产的83批次药品不符合规定。现将相关情况通告如下：
一、经南京市食品药品监督检验院检验，标示为必康制药新沂集团控股有限公司、天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司生产的3批次地塞米松磷酸钠注射液不符合规定，不符合规定项目分别为有关物质、可见异物。
经宁波市药品检验所检验，标示为陕西兴邦药业有限公司生产的1批次乳果糖口服溶液不符合规定，不符合规定项目为微生物限度。
经中国食品药品检定研究院检验，标示为海南惠普森医药生物技术有限公司生产的1批次藻酸双酯钠注射液不符合规定，不符合规定项目为可见异物。
经辽宁省药品检验检测院检验，标示为苏州二叶制药有限公司生产的1批次注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠不符合规定，不符合规定项目为含量测定。
经大连市药品检验所检验，标示为洛阳远洋生物制药有限公司生产的2批次滑膜炎片不符合规定，不符合规定项目为含量测定。
经重庆市食品药品检验检测研究院检验，标示为四川旭阳药业有限责任公司生产的2批次牛黄解毒片检查出其他植物组织。
经云南省食品药品监督检验研究院检验，标示为黑龙江吴氏济民制药有限公司生产的2批次天/麻/追风膏不符合规定，不符合规定项目为含量测定。
经安徽省食品药品检验研究院检验，标示为江西广炅中药饮片有限公司、江西和硕药业有限公司、亳州市贡药饮片厂、湖北龚盛堂中药饮片有限公司、安国市祁澳中药饮片有限公司、江西药都堂中药饮片有限公司、江西致和堂中药饮片有限公司、云南福林堂药业有限公司中药饮片厂、成都鹤祥天药业有限公司、成都吉安康药业有限公司、安徽济善堂中药科技有限公司生产的12批次补骨脂不符合规定，标示为吉首湘泉中药饮片有限公司、安徽黄太中药饮片科技有限公司、安徽援康中药饮片股份有限公司、安徽致良中药饮片有限公司、铜陵禾田中药饮片股份有限公司、湖南省金翼堂药业有限公司、湖南省南国药都中药饮片有限公司、河北燕兴药业有限公司、安徽强正中药饮片有限公司、江西和硕药业有限公司、甘肃康乐药业有限责任公司、北京明辉恒通药业有限公司、庆阳神州同泰药业股份有限公司、四川五芝中药饮片有限公司、河北双宁药业有限公司、宁夏明德中药饮片有限公司生产的16批次补骨脂（盐补骨脂）不符合规定，不符合规定项目为含量测定。
经中国食品药品检定研究院检验，标示为安国市盛合药业有限公司、河北康典药业有限公司、河北森隆医药科技有限公司、河北顺全隆药业有限公司、安徽宏信药业发展有限公司、安徽济善堂中药科技有限公司、安徽健诚中药饮片有限公司、安徽孟氏中药饮片有限公司、安徽省金芙蓉中药饮片有限公司、安徽鑫泰药业有限公司、安徽药知源中药饮片有限公司、亳州广源堂中药饮片有限公司、亳州市佰世信中药饮片有限公司、湖北道地药材科技有限公司、兵兵宏康中药饮片（十堰）有限公司、江苏东莲药业有限公司、江苏龙升药业有限公司、江西兆升中药饮片有限公司、酒泉市培丰中药材生态种植加工有限公司、昆明道地中药饮片厂、南城县建洪中药饮片厂、陕西兴盛德药业有限责任公司、芍花堂国药股份有限公司、四川康泉堂中药饮片有限公司、四川千方中药股份有限公司、四川省泓圃药业有限公司、四川五芝中药饮片有限公司、运城市神农中药材有限公司、重庆市帛霖药业有限公司、重庆泰尔森制药有限公司、重庆芝草堂药业股份有限公司、甘肃通渭通广药材有限责任公司、甘肃省国草药业有限公司生产的38批次淡豆豉不符合规定，标示为上药宜兴药业有限公司中药饮片分公司生产的1批次炒淡豆豉不符合规定，不符合规定项目为性状。
经山西省食品药品检验所检验，标示为安徽方氏制药有限公司、江西康齐乐中药材有限公司、江西药都堂中药饮片有限公司、云南福林堂药业有限公司中药饮片厂生产的4批次防风不符合规定，不符合规定项目包括性状、含量测定。
二、对上述不符合规定药品，药品监督管理部门已要求相关企业和单位采取暂停销售使用、召回等风险控制措施，对不符合规定原因开展调查并切实进行整改。
三、国家药品监督管理局要求相关省级药品监督管理部门依据《中华人民共和国药品管理法》组织对上述企业和单位生产销售假劣药品的违法行为立案调查，自收到检验报告书之日起3个月内，完成对相关企业或单位的调查处理并公开结果。

罗氏制药发布致医生信警示甲氟喹的神经精神不良反应

甲氟喹用于治疗病原体已对其他抗疟药产生耐药性的恶性疟原虫疟疾。对于前往存在多耐药性恶性疟原虫菌株的疟疾流行区的旅行者推荐使用甲氟喹。2013年10月罗氏制药就疟疾预防药品甲氟喹发布致医生信，警示其引起的神经精神不良反应的风险。主要警示内容如下：
甲氟喹可能引起潜在的严重神经精神障碍。
甲氟喹最常见的神经精神不良反应包括异梦、失眠、焦虑和抑郁症。此外还有幻觉、精神病、自杀、自杀意念和自残行为的报告。
任何活动性或精神障碍病史患者不得使用甲氟喹预防疟疾。
由于甲氟喹的半衰期长，停药数月后仍可能会发生不良反应或不良反应仍持续存在。
甲氟喹预防性治疗时若出现神经精神反应症状，医疗专业人员应立即处理，应立即停用甲氟喹，并使用其他疟疾预防药物代替。
患者预防药物甲氟喹治疗期间如出现神经精神反应，如自杀意念、自残行为、重度焦虑、感觉烦躁不安、精神错乱或对他人不信任、视觉/听觉幻觉、抑郁症或精神状态改变，应立即停止。
对于甲氟喹所有的适应症，应禁用于以下患者：
对甲氟喹或相关化合物（例如奎宁、奎尼丁）或制剂中包含的任何辅料过敏的患者
有黑尿热病史的患者
重度肝功能损害患者
目前正在接受抗疟药卤泛群治疗的患者
此外，对于使用甲氟喹进行预防治疗，还应禁用于以下患者：
在任何时间经历或曾经历以下神经精神障碍的患者：
抑郁
广泛性焦虑症
精神病
精神分裂症
自杀企图
自杀意念
自残行为
任何其他精神疾病
任何原因引起惊厥病史的患者
医疗专业人员应告知患者在甲氟喹药物预防期间如果发生神经精神反应或其精神状态改变，应停止服用甲氟喹，并立即就医，使用另一种预防疟疾药物代替甲氟喹。
除了神经精神不良反应，甲氟喹在使用时还应注意以下的问题：
1、心脏毒性
甲氟喹和其它相关化合物（如奎宁、奎尼丁、氯喹）合并给药可能会产生心电图异常。由于致死性QTc间期延长的潜在风险，在甲氟喹药物预防或治疗疟疾期间，或甲氟喹末次给药后15周内不得使用卤泛群。由于甲氟喹与酮康唑合并给药后血药浓度增加且消除半衰期延长，在以下情况下同时还存在QTc间期延长的风险：
如果在甲氟喹预防或治疗疟疾期间服用酮康唑
或在甲氟喹末次给药后15周内服用酮康唑。
应告知患者如果在甲氟喹药物预防期间发生心律失常或心悸，应咨询医生。少数病例发生重度心源性不良反应之前可能会发生这些症状。
2、眼部疾病
任何出现眼部疾病、因某种疾病（如视网膜疾病或视神经病变）需要就诊的患者可能需要停止甲氟喹治疗。
3、癫痫
在癫痫患者中，甲氟喹可能会增加惊厥的风险。因此，在此类病例中，甲氟喹应仅用于根治性治疗（即不作为备用治疗）且仅当理由充分时使用。甲氟喹和抗惊厥药（如丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥或苯妥英）合并给药可能降低抗惊厥药的血浆浓度从而降低对癫痫发作的控制。因此，同时服用抗癫痫药物（包括丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）和甲氟喹的患者应该监测抗癫痫药物的血浆浓度并适当调整剂量。甲氟喹和已知降低癫痫阈值的药物（抗抑郁药，如三环类药物或选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）；安非他酮；抗精神病药；曲马多；氯喹或某些抗生素）合并给药可能会增加惊厥的风险。
4、神经病变
甲氟喹已有多发性神经病变病例（根据神经症状，如疼痛、烧灼感、感觉障碍或肌肉无力，发生其中一项或多项）的报告。出现神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、刺痛、麻木和/或无力的患者应停用甲氟喹，以防止病情不可逆性进展。
5、肺炎
甲氟喹已报告可能的过敏性肺炎。建议接受甲氟喹时发生呼吸困难、干咳、发热等的患者及时就医。
6、长期使用
该药在临床试验中给药未超过一年。如果长期用药，应定期进行评价，包括肝功能检查和定期眼科检查。

英国警示在不同抗癫痫药之间转换使用的潜在风险

英国药品和健康产品管理局（MHRA）在近期发布的《药物安全更新》（DrugSafetyUpdate）中，对在不同抗癫痫药之间转换使用可能产生的风险进行了提示。MHRA称，不同抗癫痫药的特征有很大的不同，在不同厂商产品之间转换使用抗癫痫药可能导致不良反应发生或癫痫失控。
当根据相关规定和指南证明一种仿制药与原研药具有生物等效性时，可以认为这两种药物临床上等效。然而，患者和医生提出关于换用不同厂商的口服抗癫痫药可能出现的问题，包括原研药和仿制药之间的换用，以及一种特定药物不同仿制产品之间的换用。这些问题产生的原因是一些抗癫痫药的治疗指数狭窄，以及治疗失败的潜在严重后果，其他重要的因素为药物相互作用以及一些抗癫痫药的溶解度和/或生物利用度相对低。
人用药品委员会（CHM）回顾MHRA收到的自发不良反应报告和既往接受稳定抗癫痫药原研药的患者换为仿制药后潜在危害升高的文章，并得出结论：产品换用期间癫痫失控和/或副作用加重的报告可解释为偶然联系，但不能排除所有病例中两者的因果关系。
CHM考虑抗癫痫药的特征后建议，根据药物的治疗指数、溶解度和吸收情况，将抗癫痫药分为三类，以帮助医生和患者确定是否有必要维持一种特定厂商的产品。
第1类：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮
对于这些药物，建议医生确保患者维持一种特定厂商的产品。
第2类：丙戊酸盐、拉莫三嗪、吡仑帕奈（perampanel）、瑞替加滨（retigabine）、卢非酰胺（rufinamide）、氯巴占（clobazam）、氯硝西泮、奥卡西平、艾司利卡西平（eslicarbazepine）、唑尼沙胺、托吡酯
对于这些药物，应根据临床判断，并与患者和/或监护人商量，考虑如发作频率和治疗史的因素后决定是否需要持续一种特定厂商的产品。
第3类：左乙拉西坦、拉科酰胺（lacosamide）、噻加宾（tiagabine）、加巴喷丁、普瑞巴林、乙琥胺（ethosuximide）、氨己烯酸（vigabatrin）
对于这些药物，通常不需要维持一种特定厂商的产品，除非有特殊原因，如患者焦虑以及有精神错乱或用药错误的风险。
给医疗专业人员的建议：
不同抗癫痫药的特征有很大的不同，在不同厂商产品之间换用抗癫痫药可能导致发生不良反应或癫痫失控的风险
已将抗癫痫药分为三种类别，以帮助医疗专业人员决定是否有必要维持一种特定厂商的产品。
如果认为患者有必要维持一个特定厂商的产品，应该指定商品名，或者使用非专利药名和厂商名（或称为上市许可持有人）。
请将任何抗癫痫药疑似不良反应报告在黄卡上。
此建议仅适用于使用抗癫痫药治疗癫痫，不适用于其他适应症，例如，情绪稳定、神经性疼痛。
给药剂师额外建议：
当处方指定一种特定产品时，配药药师应保证持续配发该种产品。如果无法获得开具的处方产品，可能需要给予来自另一厂商的产品，以维持抗癫痫药治疗的连续性。在这种情况下，医生和患者（或监护人）应进行讨论并协商。
当未说明具体产品时，应遵循通常的配药常规。

处方点评

处方分析：

R:
醋酸泼尼松片 5mg 口服 qd
复方异丙托溴铵 1.25ml 雾化吸入 bid
布地奈德混悬液 1mg 雾化吸入 bid
5%葡萄糖注射液 250ml 静脉点滴 qd
氨溴索注射液 15mg 静脉点滴 qd
阿奇霉素针 0.17g 静脉点滴 qd
处方分析:用药不适宜情况,1、复方异丙托溴铵中的异丙托溴铵与醋酸泼尼松片中的泼尼松存在相互作用国家食品药品监督管理局发布的醋酸泼尼松标准说明书中说明，醋酸泼尼松与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。2、醋酸泼尼松片儿童慎用3、布地奈德混悬液与醋酸泼尼松片属于重复用药，两药有相同的药理作用。
R:
瑞舒伐他汀钙片 10mg 口服 qn
美托洛尔缓释片 47.5mg 口服 qd
盐酸曲美他嗪片 20mg 口服 tid
艾司奥美拉唑镁肠溶片 20mg 口服 qd
拜阿司匹灵片 0.1g 口服 qd
硫酸氢氯吡格雷片 75mg 口服 qd
处方分析:1、硫酸氢氯吡格雷片与拜阿司匹灵片存在相互作用。结果：短暂性缺血发作或缺血性卒中的高危病人可能增加致命性出血（如颅内和胃肠道出血）的风险。建议：接受氯吡格雷治疗的有短暂性缺血发作或近期发生缺血性卒中的高危病人应避免使用阿司匹林。2、硫酸氢氯吡格雷片与艾司奥美拉唑镁肠溶片存在相互作用。机制：埃索美拉唑产品资料说明：应避免埃索美拉唑和氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物。氯吡格雷产生的血小板凝集抑制作用可完全归因于其活性代谢产物。合并使用能够抑制CYP2C19活性的药物（如埃索美拉唑）会影响氯吡格雷转化为其活性代谢产物的代谢。联合使用氯吡格雷和40mg埃索美拉唑会降低氯吡格雷的药理学活性。因此，在使用埃索美拉唑时应考虑其他抗血小板治疗。结果：两药联合使用可降低氯吡格雷的活性，应避免联合用药！3、拜阿司匹灵片与美托洛尔缓释片存在相互作用，机制：有人认为，阿司匹林可抑制前列腺素的合成，从而抑制前列腺素所致的血管舒张作用，导致血压升高。结果：两药合用，美托洛尔的降血压作用可能减弱。建议：两药合用期间，应当密切监测病人的血压。如果血压控制不理想，可能需要增加普萘洛尔的剂量，或停用阿司匹林。这一相互作用还需进一步研究。
R:
甲泼尼龙片 4mg 口服 qd
丙酸氟替卡松乳膏 1g 外用 tid
青鹏膏剂 2g 外用 tid
依巴斯汀片 10mg 口服 qd
复方倍他米松针 6mg 肌注 qd
处方分析:复方倍他米松针与甲泼尼龙片属于重复用药,两药有相同的药理作用。

利用纳米颗粒靶向识别肿瘤取得重要进展

在纳米颗粒上装载识别配体，对肿瘤进行主动识别，从而实现靶向治疗是肿瘤治疗的重要研究方向，然而近年来这种方式的有效性越发受到质疑。我国科研人员最新研究表明，利用纳米颗粒靶向识别肿瘤是有效的，但其效果受靶向修饰模式影响明显。
开展这一研究的科研人员为中国科学院武汉病毒研究所李峰研究员与中国科学院生物物理研究所张先恩研究员联合团队。近日，他们借助蛋白纳米笼的空间可寻址特性，利用可控自组装和高效点击化学反应，成功在迷你铁蛋白纳米笼上实现了靶向配体精确可控修饰，获得了六种具有特定配体数目和空间分布的纳米颗粒模型。
一系列细胞水平和荷瘤动物模型实验表明，不论何种配体参数，对主动靶向均有不同程度贡献。进一步研究显示，这些配体分布模式依赖的靶向性能差异，与靶细胞表面受体成簇化及相关的细胞内吞、调理素作用等因素有关。
李峰说，这一研究有助于理解和澄清肿瘤纳米医学领域关于主动靶向功效的争议，同时凸显了精准功能化在构建生物纳米探针和器件方面的重要意义。相关研究成果近日已在线发表于国际知名多学科期刊Small。

首个视神经脊髓炎谱系障碍药

近日，日本卫生劳动福利部已批准Soliris（eculizumab）一个新的适应症，用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体呈阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD，包括视神经脊髓炎）患者，预防病情复发。
此次批准，使Soliris成为了日本第一个也是唯一一个被批准治疗NMOSD的药物。在美国和欧盟，Soliris分别于今年6月和8月获得批准治疗抗AQP4抗体阳性NMOSD患者，该药也是美国和欧洲批准的第一种治疗NMOSD的药物。在美国、欧盟和日本，Soliris均被授予了治疗NMOSD患者的孤儿药资格（ODD）。
NMOSD是一种罕见、严重的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统自身免疫性疾病，在毫无预警的情况下攻击中枢神经系统，可对大脑、视神经和脊髓造成进行性和不可逆的损伤，这些损伤可能导致长期残疾。该病特征是复发，每次复发都会导致残疾的逐步累积，并可能导致过早死亡。抗AQP4抗体引发的补体激活是导致这些损伤的主要潜在原因之一，大约四分之三（73%）的NMOSD患者抗AQP4自身抗体检测呈阳性。检测抗AQP4自身抗体可用于NMOSD的诊断，该病主要影响女性，通常在其生命的黄金时期。
Soliris新适应症批准，基于III期临床研究PREVENT的数据。该研究在抗AQP4自身抗体阳性NMOSD患者中开展，评估了Soliris相对于安慰剂的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，与安慰剂相比，Soliris将NMOSD复发风险显著降低了94.2%（p<0.0001）。治疗第48周时，Soliris治疗组有97.9%的患者没有复发，安慰剂组比例为63.2%。此外，与安慰剂相比，Soliris也将研究期间的年复发率显著降低了95.5%（p<0.0001），达到了研究的关键次要终点。该研究中，Soliris的耐受性良好，安全性与先前研究以及现实世界中已批准的3个适应症方面的实际临床实践相一致。
Soliris是一种首创的补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的重症肌无力（MG）、NMOSD。
Soliris于2007年首次获准上市，目前已批准4种超级罕见病：PNH、aHUS、抗AchR抗体阳性gMG、NMOSD。该药是全球最畅销的孤儿院之一，2018年销售额高达35.63亿美元，占Alexion公司销售额的86.3%。有分析师预测，NMOSD适应症将为Soliris新增约7亿美元的销售额。
除了不断扩大Soliris适应症之外，Alexion公司也正在开发升级版产品Ultomiris，后者分别于2018年12月、2019年6月、2019年7月获得美国、日本、欧盟批准PNH适应症。今年10月，Ultomiris治疗aHUS的新适应症也获得了FDA批准。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。
业界预测，Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这2个药物在2022年的合计销售额预计将达到50亿美元。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。目前，Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透，同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括aHUS、gMG）以及开发皮下注射剂型Ultomiris。

中国自主研发慢性髓性白血病治疗药物获批上市

中国国家药品监督管理局近日发布消息称，甲磺酸氟马替尼（商品名：豪森昕福）上市注册申请近日获批，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。该药是拥有中国自主知识产权的创新药，通过优先审评审批程序获批上市。
据介绍，慢性髓性白血病的临床特点为外周血粒细胞显著增多，并出现脾脏明显肿大。自然病程包括慢性期、加速期和急变期三个阶段。数据显示，目前中国慢性髓性白血病占所有白血病的比例逾15%。
国家药监局指出，甲磺酸氟马替尼为小分子蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂，通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性，抑制费城染色体阳性的CML和部分急性淋巴细胞性白血病患者的瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。甲磺酸氟马替尼的上市将为中国慢性髓性白血病慢性期成人患者提供新的用药选择。
中国为加快药品审评审批，近些年采取了一系列措施。包括加快境外已上市临床急需新药审评，落实临床试验默示许可制度，实施原辅包与制剂共同审评审批等。其中，创新药是药监部门药品审评审批改革的重点之一。2017年，药监部门发文，明确对防治恶性肿瘤、罕见病等18种情形在内的药品注册申请进行优先审评审批。

我国首个贝伐珠单抗生物类似物获批安可达上市

近日，齐鲁制药有限公司研制的贝伐珠单抗注射液（商品名：安可达?）上市注册申请获得国家药品监督管理局批准。该药是国内首家以原研贝伐珠单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，是国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药，主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗。
安可达获批，意味着齐鲁制药历时近10年科研攻关的重磅产品——重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（商品名：安可达）即将进入临床使用，将提高该类药品的可及性，为国内患者治疗提供了新的选择，惠及众多患者！
抗肿瘤血管生成
贝伐珠单抗应用广泛
多种恶性肿瘤的发生、发展与血管新生“形影不离”，血管的新生可为肿瘤的快速生长和转移提供补给。在此过程中，血管内皮生长因子（VEGF）这一信号通路在其中起着关键作用。VEGF是肿瘤血管生成的上游因子，通过与其受体相互作用而调节血管生成，是肿瘤血管新生的关键调节因素。随后，在大量学者、研究者的努力下，经过漫长的研发过程，可阻断VEGF与其受体结合的抗肿瘤血管生成药——贝伐珠单抗问世，打开了肿瘤靶向治疗的“大门”、开启了肿瘤治疗的新时代。
贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1，通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性；抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。贝伐珠单抗主要通过三大方式发挥抗肿瘤作用，即现有的血管系统退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性。由于其独特的作用机制，贝伐珠单抗不仅联合化疗药物提高疗效，还可以与多种分子靶向药物、生物免疫药物联合应用。
作为抗肿瘤血管生成的重要药物之一，贝伐珠单抗被应用于多种恶性肿瘤的治疗。截至今日，贝伐珠单抗在世界范围内被批准用于包括转移性结直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多种实体瘤的治疗，是全球首个可广泛用于多种瘤的抗血管生成药物。
贝伐珠单抗“中国版”获批
安可达?更具经济学优势
目前，由于肿瘤属于高负担疾病，我国政府近年来通过一系列举措使抗肿瘤药从完全自费到部分品种地方医保覆盖、国家医保谈判进入医保，在一定程度上缓解了患者的经济压力。然而，对于在经济欠发达地区或需要长期用药的患者来说，经济负担仍较沉重。
作为罗氏单抗三巨头之一，贝伐珠单抗称霸销售榜多年，2018 年全球市场销售额约为68.49亿瑞士法郎。Insight销售数据库显示，国内贝伐珠单抗 2017年销售额约为15亿元。据PDB数据库显示，2016年国内22家样本医院贝伐珠单抗用量不足10万支。2017年底，随着专利保护期将至、国内生物类似药即将上市，进口贝伐珠单抗在通过国家谈判大幅降价并进入国家医保目录，贝伐珠单抗的价格明显下调，从每瓶（100mg/4ml）5210元降为1998元。
在国家鼓励药械创新、鼓励生物类似药研发等政策支持下，尤其是明确提出“药物审批时应当重点关注：生物类似药与原研药质量和疗效的类似”后，齐鲁制药等中国企业加速向生物药领域进军。2010年，齐鲁制药立项开发贝伐珠单抗生物类似药（安可达）；2018年8月15日，齐鲁制药申报的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液获得国家药品监督管理局药品审评中心受理承办；2018年10月作为国家重大专项品种被CDE纳入优先审评药品名单中，进入了加速上市序列。十年磨一剑，2019年12月，经过严格的临床核查和注册生产现场动态核查，最终获得批准上市，成为首个国产贝伐珠单抗生物类似药。
据悉，安可达?的定价低于原研药。由此可见，贝伐珠单抗生物类似药不仅为临床医生和肿瘤患者提供新的用药选择，而且更具药学经济学优势，有望减轻国家医保负担，提高药物可及性，进一步降低患者及其家属的经济负担。
安可达与原研药等效
结构、质量、活性、临床疗效及安全性与原研一致
安可达的效果如何？
首先，齐鲁制药严把质量关：由齐鲁制药集团研发的贝伐珠单抗生物类似药（代号：QL1101；商品名：安可达?）严格按照我国NMPA颁发的生物类似药标准进行研究、申报和审评审批。近百项药学研究与评价表明，QL1101各项药学分析结果与原研药贝伐珠单抗高度相似。而非临床研究与评价显示，QL1101具有与原研贝伐珠单抗相似的药效动力学结果；同样地，QL1101的药代动力学曲线也与原研贝伐珠单抗高度吻合。
其次，研究证实与原研药等效：上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授牵头的QL1101-002 随机、双盲、多中心、头对头III期临床研究结果在（ESMO Asia 2018）上发布。研究发现，QL1101与原研药贝伐珠单抗在疗效、安全性、免疫原性等方面具有等效性。
最后，疗效和安全获得专业认可：QL1101经过药品注册申请表新版报盘程序（NMPA）严格的评估程序及严谨的临床研究证实，在结构、质量、活性、临床疗效及安全性方面具有与原研药贝伐珠单抗的一致性，上市即享有等同原研药在我国获批的全部适应症。
贝伐珠单抗被多个指南纳入
一二线治疗延缓疾病进展
鉴于抗肿瘤血管生成的作用机制，贝伐珠单抗被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。截至今日，贝伐珠单抗在世界范围内被批准用于包括转移性结直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多种实体瘤的治疗。
在常见的消化道肿瘤——结直肠癌治疗方面，贝伐珠单抗的应用已是“老生常谈”。已有多项研究表明，在传统FOLFOX化疗方案基础上联合贝伐珠单抗，可显著延缓晚期结直肠癌患者的疾病进展、延长生存期，是目前晚期结直肠癌的标准一线治疗方案。更为重要的是，血管新生是伴随肿瘤生长持续存在的，因此，一线治疗后出现进展的晚期结直肠癌患者，二线继续使用贝伐珠单抗联合交替化疗方案进行跨线治疗，有相关研究表明，可使患者持续获益。
而在肺癌治疗方面，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头开展的BEYOND研究，首次证实贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗中国非鳞NSCLC患者可带来具有临床意义的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）延长。该结果发表于JCO杂志，奠定了贝伐珠单抗在中国晚期或复发的非鳞NSCLC患者一线治疗中的重要地位。且研究表明，贝伐珠单抗在 EGFR突变人群中同样具有治疗优势。
如今，贝伐珠单抗的疗效和安全性已得到大量临床研究的证实，在多个瘤种中的应用，被国内外众多指南、诊疗规范纳入，并依据临床研究证据级别进行相应等级的推荐。可以说，贝伐珠单抗的出现为广大肿瘤患者提供了新的治疗选择，开创了肿瘤治疗的全新格局。

这四类常用药给孩子吃要谨慎

由于儿童正处于发育生长期，器官娇嫩，更容易引起药物不良反应。有些成人服用没什么问题的常用药，对儿童来说应谨慎服用。
成人感冒药 带来肝损伤风险
感冒是儿童的常见病，有的家长为了省时省事省钱不带孩子去医院，而是选择去药店买药或者在家里小药箱找药给孩子服用。有的家长认为，非处方药则是不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品，相对安全。可是殊不知，非处方感冒药同样存在风险。
因为大多数感冒咳嗽药都含有以下成分：使鼻腔黏膜血管收缩的伪麻黄碱、麻黄素、去氧肾上腺素（新福林）、羟甲唑啉、塞洛唑啉；抗组胺剂苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、曲普利啶、抗敏安；抑制咳嗽的右美沙芬、福尔可定，以及用于除痰的愈创甘油醚、吐根剂等。这些成分带来了危险的副作用。
我国市场上出售的感冒药大多数是成人药品，这些感冒药在成人身上的副作用可能只是轻微瞌睡，并没太多伤害，但孩子尤其是新生儿，肝、肾等器官发育不完善，代谢能力比较差，药里的某些成分可能导致他们肝脏受损或药物中毒。
因此，儿童感冒后，只要不是高烧，一般不要服用感冒药，更不能自行盲目服用非处方感冒药。正确的做法是多喝水、多休息，吃药会加重肝肾负担，影响免疫力，不利于疾病恢复。当然，如果连续感冒，可选儿童感冒糖浆等儿童用的感冒药，或去医院找医生治疗。
沙星类药物 或可影响儿童生长
沙星类是目前常见的药物，如经常用到的诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氧沙星等。随着沙星类药临床广泛应用，其副作用也趋增势。除了比较常见的轻微精神与神经系统不良反应，还对其他系统可能发生不良反应，包括过敏反应、消化系统损害、肾功能减退、白细胞减少等。动物实验提示这类药物有一定的致畸性，故妊娠期妇女和儿童不应当使用。
由于儿童正处于发育生长期，器官娇嫩，更容易引起药物不良反应。而抗生素引发的不良反应更严重，主要包括过敏反应、毒性反应，以及二重感染。近年来使用较多的沙星类抗生素，除了可能损伤肾脏及神经系统外，还会使未发育成熟的软骨组织过早硬化和病变，造成骨骼发育障碍，影响儿童生长。因此，儿童尤其是幼小儿童不宜使用沙星类抗生素。儿童容易发生细菌感染，如必须使用抗生素，应在医生指导下选择相对安全的红霉素、青霉素等抗生素。
激素药退热 久用或致内分泌紊乱
很多年轻的家长在宝宝发烧时常要求医生打针，恨不得马上让其高烧退下来。因此，有些医生就给患儿开针剂处方，用地塞米松强行退烧。其实，这样的做法不妥当，有可能对孩子的身体健康带来一定的坏处。
地塞米松是儿科常用药，被当作退热药使用更是十分普遍的现象。实际上，地塞米松不是退热药，但是，由于激素能够抑制致热原的释放，降低体温中枢的敏感性，从而取得暂时的降温退热效果，所以一些医生就常用地塞米松为患儿退热。然而，地塞米松和考的松、强的松等同属于糖皮质激素，小孩使用激素治疗会增加胃酸分泌，引起恶心、呕吐，并降低胃黏膜的保护和修复能力，久用还会发生炎症及形成溃疡
激素还会降低机体免疫功能，阻碍抗体形成，使某些致病菌趁机生长繁殖，引起感染或某些炎性疾病，久用激素治疗还会使小儿内分泌功能紊乱，同时激素还影响小儿对钙的吸收，使骨骼发育障碍。此外，使用激素强行退烧，会使小孩体温骤然下降，并大量出汗，容易引起孩子虚脱，尤其是体质虚弱的孩子，较易出现周围循环衰竭。
所以，当小孩发烧时，特别是体温不是最高的时候，应采用口服药予以逐渐降温，还可以辅以物理降温方法，如温水擦浴、头部头置冰袋等，以免激素退烧惹下祸患。
阿司匹林 助长雷耶综合征风险
儿童发烧，有些家长会给孩子服阿司匹林。但是，国外医学专家提出警告：儿童慎服阿司匹林。
美国疾病控制中心宣称：父母和医生在儿童患水痘和流感等病毒性疾病而发生呕吐时，给予阿司匹林有可能助长雷耶（Reye）综合征的发生。雷耶综合征是一种罕见的儿童肝脏和大脑疾病，流感和病毒性感染常为其先驱病症，其病状包括重复性呕吐及昏睡，严重时可引起死亡。
美国医学界研究认为，这种疾病的发生与服用阿司匹林有关。美国疾病控制中心有关专家认为，并不是说儿童就此不能服用阿司匹林，而是研究表明阿司匹林与雷耶综合征的关系可能比一般所预料的要大，因此父母和医生都应当谨慎，少给孩子服用阿司匹林。

止痛药使用不当可致消化道出血

近日，清远的王阿姨因严重贫血被家人送进医院，到医院后检查发现，导致王阿姨贫血的原因是慢性消化道出血。经询问得知，原来王阿姨有偏头痛的毛病，每次头痛发作，她就自行服用“头痛散”，连续3年来，每天都服用1至2包，导致反复黑便、心悸、头晕等症状。经过积极输血、止血、抑制胃酸分泌、护胃等治疗后，王阿姨病情好转准备出院。
清远市人民医院血液病科主治医师周文广提醒，服用止痛药前，一定要先了解清楚所有药物的注意事项和副作用，避免消化道出血从而引发贫血等疾病。
滥用止痛药，止了痛伤了胃
不少人在疼痛发生时习惯随便买点止疼药服用，以为快速达到镇痛效果最重要，且短期使用这些药不会有什么副作用，却不知道已经为胃肠道埋下了安全隐患。
周文广介绍，止痛药主要有非甾体类抗炎止痛药、中枢性止痛药、麻醉性止痛药这三种类型。非甾体类抗炎药是最常见的，包括药店常见的阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、萘普生，还有俗称“头痛散”的阿咖酚散等。这类药物具有解热、镇痛、抗炎作用，应用广泛，小到发烧感冒、头痛、牙痛等常见病，大到治疗骨关节病、类风湿性关节炎以及预防心脑血管并发症，都会使用。
但非甾体抗炎镇痛药同时也是消化性溃疡重要的致病因子之一，这类药物的副作用会直接损伤胃肠黏膜，甚至导致消化道出血，长期使用还会损害肝肾功能和造血系统。
“几乎每天都能接诊到因服止痛药而伤到肠胃的患者，而黑便就是消化道出血的典型症状。”周文广介绍，止痛药在胃内酸性环境下可直接侵蚀胃黏膜，引起胃炎或消化性溃疡；还能抑制体内前列腺素的生成，使胃黏膜失去保护，酸性消化液趁机侵袭胃壁，从而造成溃疡、糜烂甚至胃出血、胃穿孔。若本身就患有胃病，再服用止痛药无异于雪上加霜。
据统计，46%至75%使用非甾体抗炎镇痛药的患者曾发生出血性溃疡，29%因消化性溃疡入院治疗。另外，有胃肠道风险高危因素的人群（如高龄患者），服用非选择性非甾体抗炎镇痛药，发生上胃肠道出血、穿孔的风险会比普通人增加13.2倍。
地中海贫血、蚕豆病患者别乱吃止痛药
不久前，周文广曾接触过一例严重溶血症患者。患者患有普通心脑血管疾病，服用了两天的非甾体类镇痛药后，血色素极速降低，低至6g/L，正常男性的血色素为120-160g/L。经医院多科室会诊后，发现该患者原来合并患有蚕豆病，而患者本人并不自知。
蚕豆病人若误吃了解热止痛药、碳胺药、抗疟药等药物后，1-3天可出现面色苍白或蜡黄、尿呈茶色或酱油色症状，即发生溶血现象。遇到上述情况一定要及时到医院治疗，以免延误病情，出现生命危险，严重时要输血急救。
除蚕豆病患者外，地中海贫血患者服用药物也需非常谨慎，若长期服用非甾体类止痛药，极易发生溶血情况。
“一些成分不明的‘头痛散’长期使用容易成瘾。”周文广指出，“头痛散”含有一定刺激神经的物质，长期服用会带来比较严重的副作用，主要表现在3个方面：导致红细胞、白细胞、血小板减少，严重者可致再生障碍性贫血；容易导致胃溃疡、糜烂性胃炎导致胃出血；可能会导致神经过度兴奋或者造成肝脏的损伤。
周文广说，患者头痛发作时，应积极就医找到头痛的病因，不要只吃头痛散，治标不治本，一时缓解症状，是没有很大效果的。如果服用头痛散已经有上瘾的迹象，还是应该尽量戒除瘾症。<br他提醒，在长期服用非甾体类抗炎止痛药期间，超过一个月的，一定要监测自己有无黑便或血便。如果有，应及时停药，根据医嘱和具体情况调整治疗方案，改用其他药物。必要时，还可同时服用胃黏膜保护剂，比如拉唑类药物等，治疗胃黏膜损伤，促进组织修复和溃疡愈合。“止痛药应在医生指导下使用，遵从医嘱，合理用药，切不可使用一些成分不明的止痛药或止痛产品。”< font=""></br他提醒，在长期服用非甾体类抗炎止痛药期间，超过一个月的，一定要监测自己有无黑便或血便。如果有，应及时停药，根据医嘱和具体情况调整治疗方案，改用其他药物。必要时，还可同时服用胃黏膜保护剂，比如拉唑类药物等，治疗胃黏膜损伤，促进组织修复和溃疡愈合。“止痛药应在医生指导下使用，遵从医嘱，合理用药，切不可使用一些成分不明的止痛药或止痛产品。”<>

流饮食含硒多骨质不疏松

我国中南大学湘雅医院的一项新研究发现，从饮食中摄入的硒含量与患上骨质疏松症之间存在一定相关性。
研究人员从中南大学湘雅医院健康检查中心的患者中选取6267名参试者，护士收集并整理了有关他们生活方式和人口统计学方面的信息。所有参试者年龄都在40岁以上，研究人员对他们进行了详细的食物摄入频率调查问卷，并特别关注了影响骨质疏松症的其他参数，如饮酒、吸烟状况、体重指数和体力活动水平。
从总体上来看，9.6%的参试者患有骨质疏松症，男性和女性的比例分别为2.3%和19.7%。研究人员根据参试者日常饮食中的硒摄入量，把他们由高到低分成了四组。分析结果显示，摄入硒最少的人患上骨质疏松症的风险最高，且硒摄入量与骨质疏松症的风险之间存在着负相关关系。即使在考虑了年龄、性别和体重指数等因素后，这种相关性仍然比较显著。研究结论发表在《BMC肌肉骨骼疾病》期刊上。
研究人员表示，细胞因子等免疫分子的活性会促进骨质疏松症的进展，硒元素则可以抑制这种分子。此外，硒含量少会增加氧化应激反应，这就会加快骨质疏松症的发病进程。还有50/FONT>

苯扎氯铵有何不良反应?

苯扎氯铵这个药名或许对于很多人来说都比较陌生，生活中好像很少用到这个药。其实不是，这个药在医疗用途中是消毒产品，有些创可贴上就符有苯扎氯铵，就是很多人可能没注意过而已。
在医院里，苯扎氯铵用于手术前皮肤的消毒、黏膜和伤口的清洗消毒、创伤和烧伤感染的治疗、手术器械的消毒和保存。一般经浓溶液稀释后配制而成，将苯扎氯铵配成1：1000的水溶液，用于手术前医务人员双手浸泡消毒。创口感染的洗涤消毒可用0.01%浓度的苯扎氯铵溶液。在生活中，禽畜栏舍、谷物仓库、蚕室以及蘑菇、白木耳等经济作物的养殖场所和器具，可用2～5%的苯扎氯铵溶液喷雾消毒。同时苯扎氯铵还可用作药用防腐剂。苯扎氯铵在水或乙醇中极易溶解，在乙醚中微溶，属消毒防腐药类。
苯扎氯铵为阳离子表面活性剂类广谱杀菌剂，能改变细菌胞浆膜通透性，使菌体胞浆物质外渗。要注意的是苯扎氯铵与肥皂和其他阴离子表面活性剂、枸橼酸盐、碘化物、硝酸盐、高锰酸盐、水杨酸盐、银盐、酒石酸盐和生物碱配伍禁忌。与铝、棉质敷料、荧光素钠、过氧化氢、白陶土、含水羊毛脂和某些磺胺药配伍禁忌。与某些合成橡胶和塑料中的成分可有配伍禁忌。
苯扎氯铵作为消毒产品会有不良反应么？当然是有的。苯扎氯铵外用溶液的浓度一般不会造成皮肤刺激，但部分病人反复使用后可发生过敏反应。作为防腐剂用于滴眼剂时，曾报道引起变态反应性结膜炎、视力减退等。苯扎氯铵具有去极化肌松药的特性，服用后毒性症状包括因呼吸肌麻痹引起的呼吸困难和发绀，甚至导致窒息。中枢神经系统抑制、低血压、昏迷和死亡也可发生。
苯扎氯铵如用量适当一般不会造成不良反应。使用过量则引起心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠、骨路肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、潮红、怕热、发热、腹泻、呕吐、体重减轻等类似苯扎氯功能亢进的症状。对病程长、病情重的甲状腺功能减退或粘液性水肿患者使用本类药应谨慎小心，开始用小剂量。

2019年第四季度我院不良反应汇总