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中药注射剂安全问题待破解面临临床受限及将再评价

中药注射剂是我国特有的药品剂型，在过去缺医少药的年代里发挥了积极的临床作用。但近年来随着药品不良反应监测体系的发展和完善，其药品不良事件的报告数量明显增加，业内、患者和公众对中药注射剂安全性问题的关注成为近年来的热点话题之一。
目前中药注射剂中大约80%是在国家实施新药审批办法前开发的品种，当时研发水平和科技条件有限，生产工艺和质量研究不太完善，某些品种临床试验数据支撑力远远不够。近年来，要求中药注射剂再评价的呼声越来越高，中药注射剂临床使用受限的政策越来越趋紧，在有效监管的环境中，中药注射剂的安全问题期待突破。
修改药品说明书 多品种陆续进行
7月19日，国家药监局官网挂出公告：血塞通注射剂〔血塞通注射液、注射用血塞通（冻干）〕、血栓通注射剂〔血栓通注射液和注射用血栓通（冻干）〕被要求修改产品说明书，强调“儿童禁用”。据业内统计，这两大中药注射剂“明星”品种2017年度城市医院销售数据就高达120多亿元。
原国家食品药品监督总局2016年1月就曾要求对血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书进行修订，今年7月这次修订说明书可谓更为严厉，不仅明确“儿童禁用”，并且也将上述两个品种药物限制在有抢救能力的医疗机构内。
关于中药注射剂修改药品说明书的要求，可以追溯到2005年。2005年12月12日，原国家食品药品监督管理局发出通知，要求用于消炎解热的穿琥宁注射剂生产厂商修改药品说明书。
国家药监局今年加强了中药注射剂药品说明书的修订：5月29日发布关于修订柴胡注射液说明书的公告；6月11日发布关于修订双黄连注射剂说明书的公告；6月12日发布关于修订丹参注射剂说明书的公告；6月14日发布关于修改天麻素注射剂说明书的公告；7月3日发布关于修改注射剂型清开灵和益气复脉说明书的公告。再加上7月19日的公告，两个月内连续6次发布中药注射剂修改说明书的公告。
13年来，已经有血塞通注射剂、血栓通注射剂、清开灵注射剂、注射用益气复脉（冻干）、丹参注射液、双黄连注射液、柴胡注射液、鱼腥草注射液、红花注射液、冠心宁注射液、鱼金注射液、复方蒲公英注射液、莲必治注射液及穿琥宁注射剂等10多种常见中药注射剂被责令修改说明书，注明儿童或孕妇禁用或者慎用。2009年还撤销了人参茎叶总皂苷注射液和炎毒清注射液2个品种的药品标准。
2017年2月，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》修订公布，115个中药品种临床使用受限，涉及38个中药注射剂品种。其中，26个中药注射剂品种须在二级及以上医疗机构使用才能报销。不完全统计，目前至少有45种中药注射剂临床使用受限，或被责令修改说明书标注慎用、禁用人群。2017年2月，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》修订公布，115个中药品种临床使用受限，涉及38个中药注射剂品种。其中，26个中药注射剂品种须在二级及以上医疗机构使用才能报销。不完全统计，目前至少有45种中药注射剂临床使用受限，或被责令修改说明书标注慎用、禁用人群。
中药注射剂被要求修改药品说明书中有一个突出现象，就是多个中药注射剂应标注“新生儿、婴幼儿禁用”或“儿童禁用”或“儿童慎用”。可以理解，这些中药注射剂逐步退出儿童市场已经大势所趋，譬如血塞通注射剂、血栓通注射剂、清开灵注射剂、参麦注射液、双黄连注射液、丹参注射液、柴胡注射液等。
2017年国家药品不良反应监测年度报告显示，儿童药品不良反应的药品剂型中，注射剂占83.5%，明显高于总体报告中注射剂的构成比，提示儿童注射用药风险高。
尽管从结果来看，中药注射剂说明书的修改，多涉及一些共性问题，如儿童或孕妇的禁用、慎用，但同时又表现出各自不同的特点，在注意事项、警示语等项目中有各自不同的要求表述。分批次推出修改中药注射剂说明书，说明药品监管部门的谨慎，也提示中药注射剂不同品种之间的结构和安全的复杂性，体现出药监的专业监管能力。
再评价 市场洗牌不可避免
谈到中药注射剂的安全和有效问题，业内人士多会提到20世纪40年代我国第一支中药注射剂柴胡注射剂在战火中诞生的故事。当时将柴胡水蒸馏提取制成的针剂，产生了积极的临床效果，缓解了抗日根据地缺医少药的燃眉之急。
随后，中药注射剂被当作中药现代化的产物，一度备受市场青睐。同时，受当时科技水平和研究条件所限，中药注射剂面临原材料生产、提纯工艺等多方面问题，成为药品不良反应的“重灾区”，即使修改中药注射剂说明书并对其临床使用设限，防止被滥用，可以一定程度上减少安全风险，但中药注射剂需要在新的生产技术和工艺条件下，采用新的监管法规和使用环境中进行再评价，已经成为业内共识。
2009年原国家食药监局发布了“中药注射剂安全性再评价7项技术指导原则”，明确提出中药注射剂安全性再评价，并开展中药注射剂的专项整顿。2015年，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》一文再次提及注射剂再评价。
2017年10月8日，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》明确提出，力争用5到10年时间，完成注射剂上市后再评价。今年3月23日，原国家食品药品监督管理总局发布2017年度药品审评报告显示，2018年我国将研究启动中药注射剂再评价，制定再评价技术指导原则。
国家药监局局长焦红近日表示，2018年下半年要启动药品注射剂再评价工作。中药注射剂再评价工作启动，企业是主体，将是对现存的130余种中药注射剂进行“大浪淘沙”的过程，产品“安全、有效”这两个方面的标准，将在新的历史条件下得到更合理的评价，其中一部分企业的产品，或某些品种将会被淘汰，中药注射剂市场企业、品种和品牌将加速洗牌。
同时，也要看到中药注射剂再评价的工作难度，可能比化学药品注射剂再评价更难一些。中药注射剂的成分多是复杂组分，不像化学药品那么单一和清晰；中药注射剂的临床使用不规范现象也比较突出，不合理的大输液、不合理的中西药配伍等，都将加剧中药注射剂的安全风险，同时又难以判断其临床疗效。
迎大考 积极应对或转型是对策
中药注射剂企业面临的临床受限以及即将启动的再评价，都是从2009年以来的中药注射剂专项整顿基础上发展而来。当前中药注射剂生产企业已从2009年之前的400余家缩减至200余家，产业集中度提升明显，许多品种已逐步退市。
华润三九近日资料显示，该公司中药注射剂占总体营收比例已下降，比例约8%；中恒集团在2017年年报中坦言，2017年血栓通注射液销售量同比下降38.9%，主要因为国家医保目录（2017版）中，血栓通注射液被临床限制使用；丽珠集团表示，2017年第四季度起，受新版医保目录和药占比的压力，其主打产品参芪扶正注射液在部分医院承压较大，在2018年一季度，该品种出现了收入端24.7%的下降。
同时也要看到，近年来修订药品说明书的中药注射剂品种，不少是年销售额过亿元、有的是超过50亿元的大品种。其中部分领先企业，如神威药业、步长药业等相继投入了大量的人力、物力和财力用于药品原料、作用机理和品质均衡保障等方面的研究，着力解决药品安全性和有效性研究的历史欠账。
压力之下，部分注射剂生产企业或将选择转型。资料显示，以大输液起家的华润双鹤，其非输液营收占总营收的比重已经从2014年的39.03%提升至2017年的62.97%；另一家大输液巨头科伦药业的非输液产品占总营收的比重由2014年的21.85%增加至2016年的25.97%。
同时，业内人士指出，中药注射剂质量安全的提升，必须依靠生产技术及装备的革新，需要企业进行大规模的集中投入才能启动，国家应出台政策鼓励中药注射剂企业积极开展再评价工作，并对项目和企业及时给出官方评价结论，促进再评价成果的临床转化效率。

公立医院改革:严禁与药品耗材医学检查收入挂钩

2018年是公立医院薪酬改革试点大扩围的关键年。按照人社部等四部委的相关部署，今年除此前明确的部分试点城市外，其他城市至少选择1家公立医院开展薪酬制度改革试点。如今，距离此轮试点结束已不到5个月时间，各地公立医院薪酬改革迈向冲刺阶段。
日前，广东省印发《广东省深化公立医院综合改革行动方案》提出，加快推进公立医院薪酬制度改革试点，建立符合行业特点的薪酬分配机制。结合此前惠州市试点实践，广东省又将深圳、珠海、东莞、佛山市列入今年公立医院薪酬制度改革专项试点市。《行动方案》提出，要完善薪酬水平与绩效工资总量核定办法，落实公立医院内部分配自主权，确立激励导向、增强公益性，调动医务人员积极性，推进公立医院主要负责人目标年薪制。
其他地方也在加快推进此项工作。比如，吉林省提出，建立以公益性为导向的绩效考核机制和内部分配办法，鼓励多劳多得、优绩优酬，提升岗位吸引力。辽宁省提出，严禁给医务人员设定创收指标，医务人员薪酬不得与药品、耗材、医学检查等收入挂钩等。
“推进公立医院薪酬改革是深化公立医院改革、强化公立医院公益性的‘牛鼻子’。”国家发改委社会发展研究所副研究员关博在接受《经济参考报》记者采访时表示，通过建立更加合理的公立医院收入分配秩序，构建与医疗服务人员培养周期长、职业风险高、技术难度大、责任担当重的行业特征相适应的薪酬分配制度，既能体现医疗服务中人的经济价值，也能从根本上抑制医疗服务中过度医疗和诱导需求牟利的问题。
鉴于医疗行业特点，薪酬制度改革牵一发而动全身，影响医改成败。“在推进公立医院薪酬改革试点中，应注重改革的统筹性、公平性和可推广性。”关博说，薪酬改革应与医保支付方式改革、医院人事制度改革和绩效考核等管理机制改革联动。此外，要平衡医护技药管等不同岗位，既充分激励主要管理者、高层次人才，又注重提高一线业务骨干待遇，同时向儿科等紧缺科室、岗位倾斜，使薪酬改革发挥好优化分配秩序，提高全员激励性的杠杆效果。
今年5月，人社部副部长邱小平率调研组前往福建三明调研医改工作，并召开公立医院薪酬制度改革工作座谈会。要求三明加大公立医院薪酬制度改革探索力度，力争实现新突破，创造更多可复制、可推广的经验。
“未来更多试点医院应在因地制宜制定方案基础上，加快总结经验，形成一批有代表性、可推广复制的试点模式，发挥改革试点引领示范作用，最终实现公立医院薪酬制度改革全面铺开。”关博说。

国家药监局通报，5家药企的缬沙坦召回.

近日，国家药监局发布通知，介绍浙江华海药业股份有限公司缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺（NDMA）杂质有关情况。
5家药企，需要召回
据国家药监局新闻发言人介绍，国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业，湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦胶囊（国药准字H20103521）尚未出厂，其他5家生产企业的上市产品中NDMA超出限值，分别为:
1、重庆康刻尔制药有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊(国药准字H20080097);
2、海南皇隆制药股份有限公司的缬沙坦分散片(国药准字H20050508);
3、哈尔滨三联药业股份有限公司的缬沙坦分散片(国药准字H20061058);
4、江苏万高药业股份有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪分散片(国药准字H20090262);
5、山东益健药业有限公司的缬沙坦分散片(国药准字H20090319)
上述5家制剂生产企业已停止使用华海药业缬沙坦原料药，按规定召回相关药品。
据了解，为便于公众及时掌握正在使用的缬沙坦药品是否属于召回范围，5家生产企业已与信息技术公司合作，在7月26日22时上线了扫码查询功能，可通过手机APP扫描产品追溯码实现即时查询，具体情况可以通过查询企业网站了解。

注意这7种注射液!CFDA提示关注含钆对比剂反复使用引起脑部钆沉积的风险

国家药品不良反应监测中心发布《药品不良反应信息通报》，提示关注含钆对比剂重复使用可引起脑部钆沉积的风险。
含钆对比剂（GBCA）是一种静脉内注射药物，主要用于磁共振成像（MRI）检查时增强内脏器官、血管和组织的影像质量。
2017年以来，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、加拿大卫生部等国外监管机构，相继发布了关于GBCA的安全性信息，提醒在进行多次增强造影MRI扫描后，可能会造成钆在脑部逐渐沉积的风险。三个国家的监管机构均对此采取了相应风险控制措施，EMA建议暂停钆双胺、钆喷酸和钆弗塞胺3种线性静脉注射制剂GBCA的上市，其他几种仍可继续在临床使用，FDA和加拿大确定修改药品说明书，完善相关安全性信息。
国家药品不良反应监测数据显示，未收到与脑部钆沉积相关的不良反应事件报告。国外已发表的研究表明，静脉注射GBCA后，脑部可检测出痕量钆，且线性GBCA给药后检出的浓度比大环类更高。
综上，国家药品不良反应监测中心建议如下:
1. 请医务人员关注国外相关研究发现的GBCA反复使用引起钆在脑部沉积的风险，现有的证据表明，线性和大环类GBCA均会在大脑中发生痕量钆沉积，但线性的沉积量比大环类高。应谨慎使用GBCA，在必须使用的情况下，应使用最低批准剂量，并在重复给药前仔细进行获益风险评估。
2.患者在涉及使用GBCA的MRI检查中，对个人健康状况存在任何问题时，应询问医务人员。
3.药品生产企业应当及时更新药品说明书，加大合理用药宣传，同时应加强上市后钆沉积的安全性监测与研究，并及时将相关安全性信息传达给医务人员和患者。

羟乙基淀粉类药品说明书拟加“致死”警告涉及17家药企

日前，国家药品监督管理局（以下简称国家药监局）药品审评中心发布通知，公开征求羟乙基淀粉三类注射液说明书（修订稿）的意见。征求意见稿提示，在成人危重症患者，包括脓毒症患者中，羟乙基淀粉的使用会增加死亡和肾脏替代治疗风险。
《每日经济新闻》记者注意到，这是国家药监局自2005年以来第三次提示使用羟乙基淀粉药物存在肾功能损害等风险，但将“致死”警告列入药品说明书，实属首次。广东省某三甲医院重症医学科一医生向记者表示，其所属医院近几年已不再使用羟乙基淀粉补充血容量，改用白蛋白、血浆、琥珀酰明胶注射液等替代品。
值得一提的是，此次修订说明书的三款注射液涉及17家药企共26个药品，其中不乏华润双鹤、华仁药业、哈三联等大型上市药企。
药品说明书首现“致死”警告
据了解，含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药，主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量，属于治疗性输液范畴。2013年，由于羟乙基淀粉类药品的国际关键研究被揭露造假，加之国内外多次出现严重不良反应的案例，羟乙基淀粉类药品的临床使用问题备受争议。
国家药监局通知亦显示，羟乙基淀粉主要用于治疗和预防血容量不足，在我国上市多年；近年来，国内外广泛使用，暴露出羟乙基淀粉类药品严重的安全性问题；为增加临床使用的安全性，现起草羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液说明书和羟乙基淀粉130/0.4（0.42）电解质注射液说明书（修订稿），向各界征求意见。
实际上，这并非国家药监局第一次提示羟乙基淀粉类药品存在不良反应。2005年4月，原国家食药监总局发布通知，称羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液可导致肾功能损害，提醒广大医务人员临床应用需严格掌握适应症，避免长期、大剂量使用，用药期间注意监测肾功能、尿常规、尿量等指标。
2014年2月，监管部门进一步提示羟乙基淀粉不仅可能导致肾功能损害，还将导致特定健康条件患者死亡率提高。而这次，监管部门直接将“致死”警告写进了药品说明书。
记者查阅发现，此次涉及的三类注射液说明书修订稿中，开头均用黑体加粗字体突出警告信息：在成人危重症患者，包括脓毒症患者中，羟乙基淀粉的使用会增加死亡和肾脏替代治疗；对于成人危重症患者，包括脓毒症患者，禁止使用羟乙基淀粉。
随后，记者在药智数据网上随机查阅现有多款羟乙基淀粉的药品说明书，对比发现，此前该药品说明书并未提示药品致死风险，仅在“禁忌”一栏提示液体负荷过多、肾功能衰竭、接受透析治疗等病人禁止使用该药品。
此外，此次修订稿还在原基础上，新增了包括危重症患者、严重肝功能损伤、充血性心力衰竭、器官移植患者等禁忌使用群体。
医药界为其使用“吵”了5年
作为临床上常见的用于休克急救的药品，羟乙基淀粉近几年饱受争议。2013年，曾推动羟乙基淀粉药品全球临床应用的德国麻醉学家Joachim Boldt被爆出学术造假，一石激起千层浪，各大医学杂志纷纷撤下相关学术论文。
“原先关键的研究存在造假，导致对这个药的信任度直线下降。”广东省某三甲医院重症医学科一医生告诉《每日经济新闻》记者，“再加上这个药本身存在一定的副作用，争议就愈演愈烈，形成了赞成使用和不赞成使用的两派意见。”记者注意到，在丁香园等多个国内医药社区上，关于羟乙基淀粉是否应当使用的讨论此起彼伏。
据国家药监局此前披露的数据，截至2013年6月3日，WHO药品不良反应数据库共检索到羟乙基淀粉类药品的不良反应报告1196例，涉及不良反应1962例次。泌尿系统损害100例次，包括急性肾衰竭、面部水肿、肾痛、血尿等。
随着多个羟乙基淀粉药品不良反应案例逐渐“浮出水面”，欧美各国家发布了多项风险控制措施。
欧洲药品管理局建议含羟乙基淀粉药品不再用于脓毒血症、烧伤和重症患者；美国在羟乙基淀粉类药品的说明书中加入黑框警告，建议此类产品不再应用于危重成人患者；加拿大建议此类产品不再应用于脓毒血症患者、严重肝脏疾病患者和某些类型的肾功能损害患者。
上述重症医学科医生告诉记者，其所属医院近几年已不使用羟乙基淀粉补充血容量，改用白蛋白、血浆、琥珀酰明胶注射液等替代品。“任何药物都有利弊，羟乙基淀粉只要在其适应症和剂量范围使用，就能够有效避免副作用，达到血容量扩充的效果。相反，蛋白价格昂贵容易造成患者经济负担，而血浆可能会传播血液疾病，医生应综合考虑用药。”
记者查阅国家医保目录（2017版）发现，人血白蛋白、琥珀酰明胶和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液，同属血液代用品和灌注液类别。
涉及17家药企
国家药监局国产药品目录显示，国内共有17家药企生产涉及此次修订说明书的三类羟乙基淀粉药品，共计26个药品，其中不乏华润双鹤、华仁药业、哈三联等大型上市药企。
资料显示，哈三联全资子公司兰西哈三联制药有限公司生产了涉及修订的其中两款羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液。哈三联董秘办相关人员在接受《每日经济新闻》记者采访时表示，羟乙基淀粉药品占公司总营收比例较小，近三年均在0.3%左右，公司将密切关注监管动态，严格执行监管规定。
另一家上市公司华仁药业曾在年报中披露，公司2017年治疗性输液全年实现销售收入1.56亿元，同比增长10.85%，主要原因是公司围绕羟乙基淀粉130/0.4氯化钠等高毛利产品进行了销售创新。
另外，国内输液产品主要供应商华润双鹤曾在今年2月宣布其研发的羟乙基淀粉（200/0.5）氯化钠注射液通过GMP认证。华润双鹤称这是国内首个中分子羟乙基淀粉，在20万（平均分子量）羟乙基淀粉中排名第一位。
对于羟乙基淀粉类药品致死风险对华仁药业和华润双鹤销售的影响，记者电话联系公司相关部门，并按对方要求发去采访函，但截至发稿未获回复。

氯沙坦钾的不良反应有多少?

大家对于氯沙坦钾可能会比较陌生，但是该药物有另外一个名字可能会熟悉感强一点，该药物商品名为科素亚。
氯沙坦钾可单独用于治疗原发性高血压，也可以与其它抗高血压药物合用治疗高血压。在临床试验中，氯沙坦钾曾用于治疗2型糖尿病肾病，孤立收缩压性高血压，心力衰竭，但临床上并不鼓励和经常使用，所以如今氯沙坦钾依然只用于治疗原发性高血压。
原发性高血压是指不能发现导致血压升高的确切病因的高血压疾病，临床症状有头晕头胀、失眠健忘、多梦乏力等，其中还会伴随一系列的靶器官损害症状，如心脏（心绞痛、心肌梗死等）、肾脏（蛋白尿、代谢性酸中毒等）、脑部（眩晕、视力减退等）。
氯沙坦钾可以有效缓解原发性高血压的症状，但在用药治疗的同时，患者有需要去了解在治疗原发性高血压的过程中是否会引起氯沙坦钾的不良反应？那氯沙坦钾的不良反应又有那些？
氯沙坦钾的不良反应有:
血管神经性水肿：是一种急性局限性水肿，多在眼睑、口唇、口腔黏膜、舌等部位发生。皮损皮肤处紧张发亮，呈淡红色或苍白色，质地柔软，为不可凹性水肿。患者自觉不痒或较轻，或有麻木胀感。肿胀经2～3天后消退，或持续更长时间，消退后不留痕迹。
荨麻疹：患者皮肤出现风团。常见先有皮肤瘙痒，随即出现风团，呈鲜红色或苍白色、皮肤色，少数患者会有水肿性红斑。风团的大小和形态不一，发作时间不定。随着病情发展，风团逐渐蔓延，融合成片。风团持续数分钟至数小时，少数可延长至数天后消退，不留痕迹。
肌肉与关节疼痛：在使用氯沙坦钾时，有一例患者在用药约4-5周后感觉双臂以及双肩肌肉疼痛，停药4-5天后患者症状有所改善。还有一例患者在使用氯沙坦钾后迅速感觉双手以及前臂僵硬、疼痛，经过停药处理后症状消失。该药物的说明书中，有试验数据显示用药后曾有肌痉挛、悲痛、腿痛、关节痛、关节炎等症状出现。
视觉异常：有患者因高血压病II级用药氯沙坦钾50mg/口服，1次/d，在首次服药40min后出现了视力模糊，视物变形，视觉异常等症状，停药后改用氨氯地平降压后，未再出现上述症状。

处方点评

处方分析：

R：
石杉碱甲片 0.1mg 口服 bid
茴拉西坦片 100mg 口服 tid
左旋氨氯地平片 2.5mg 口服 qd
阿托伐他汀钙胶囊 20mg 口服 qn
拜阿司匹灵片 0.1g 口服 qd
处方分析:无正当理由为同一患者同时开具2种以上药理作用相同药物的
茴拉西坦片与石杉碱甲片属于重复用药，两药同属于脑代谢及促智药
R:
脑心通胶囊 0.8g 口服 qd
通心络胶囊 0.52g 口服 tid
复方丹参滴丸 270mg 口服 tid
处方分析:脑心通胶囊、复方丹参滴丸、通心络胶囊药品的剂量、规格、数量、单位等书写不规范或不清楚
脑心通胶囊与复方丹参滴丸属于重复用药两药都含有乳香、水蛭、全蝎、赤芍成分
R:
头孢克肟胶囊 100mg 口服 bid
蒲地蓝消炎口服液 10ml 口服 tid
5%葡萄糖注射液 250ml 静脉滴注 qd
更昔洛韦粉针 0.25g 静脉滴注 qd
氢化泼尼松针 20mg 静脉点滴 qd
头孢唑肟针 3g 静脉点滴 qd
处方分析:用法、用量不适宜
头孢唑肟针用量不符合单日常规用药次数，本品18岁以上患者静脉点滴单日常规用药次数为2次~3次.
头孢唑肟针与头孢克肟胶囊属于重复用药，两药同属于第三代头孢菌素.

抑制肿瘤转移复发或有突破口

如何在有效清除原发性肿瘤的同时，抑制肿瘤转移甚至预防肿瘤复发？日前，苏州大学功能纳米与软物质研究院刘庄教授团队与放射医学与防护学院杨凯副教授合作，在《自然?生物医学工程》上发表文章，报道了一种基于生物材料的放射免疫联合治疗新策略，有望成为抑制肿瘤转移与复发的突破口。
这项研究将具有治疗功能的放射性同位素碘131标记在过氧化氢酶上，然后将其与免疫佐剂CpG以及海藻酸钠均匀混合得到复合注射液。在该体系中，过氧化氢酶可以高效分解肿瘤组织间的内源性过氧化氢产生氧气，通过改善肿瘤乏氧增强放疗疗效；CpG则能与内放疗摧毁肿瘤后的残留物中肿瘤相关性抗原相互作用，产生肿瘤特异性免疫反应；海藻酸钠通过局部注射入肿瘤后，能与肿瘤细胞间隙液中的钙离子结合并快速形成凝胶，将碘131标记的过氧化氢酶固定在肿瘤内，增强其催化效果的同时降低对正常器官的辐射副作用。
研究表明，该策略能够在较低的放射性剂量下，通过单次注射，在小鼠肿瘤模型、人源异种移植模型以及兔肿瘤模型上完全杀灭原位实体瘤，并进一步触发抗肿瘤免疫反应。通过联用免疫检查点抑制剂，可利用机体自身的免疫系统追击远端转移的肿瘤细胞，从而有效抑制肿瘤转移。研究人员还观察到一种类似疫苗的免疫记忆效应，能够保护小鼠不受肿瘤复发的侵袭。
放射治疗通常用于治疗局部实体肿瘤，难以有效杀灭转移后的弥散肿瘤病灶。这项研究主要通过增强内放疗摧毁可见实体肿瘤，进一步触发机体自身免疫反应，消除转移的隐匿肿瘤病灶，并预防其复发。该策略有望应用于治疗多种类型的实体瘤，为发生肿瘤转移后且不能通过手术或化疗治愈的中晚期患者带来机遇。
该策略中使用的所有试剂均基于天然生物材料，具有很好的生物相容性。刘庄团队目前正致力于将此类基于生物材料的放射免疫联合治疗策略推向临床转化。

造血干细胞有刹车可为白血病减速

当造血干细胞遭遇青春期，会不会迎来与主人相同的叛逆期？
近日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所（简称中科院生化与细胞所）对外发布，该所周波研究组与上海交通大学郑俊克研究组合作研究给出了答案。研究团队近日在国际知名学术期刊《The EMBO Journal》上发表论文，首度揭示人类青春期起始分泌的脑垂体激素——促黄体生成素在造血干细胞数量稳定维持中的重要调控功能。
与肿瘤细胞一样，干细胞在体内具有无限增殖的潜力。但与肿瘤细胞不同的是，各个组织的成体干细胞数量处于严密的调控状态。骨髓内的造血干细胞是负责生成人体所有血液细胞的始祖细胞。研究显示，出生后，骨髓内的造血干细胞会进入高速扩增期，而伴随着青春期的起始，这一发育进程驶入了“刹车制动”阶段，造血干细胞的数量开始逐步达到稳定。然而，迄今为止，科学家对于人体如何调控这些成体干细胞的数量仍然一无所知，这种数量调控的生物学意义更是讳莫如深。
促黄体生成素是自青春期开始由脑垂体分泌的一种激素，它的“本职工作”是参与调控生殖系统的成熟，但在该研究中，科研人员发现促黄体生成素的另一项功能——调节青春期小鼠造血干细胞数量，保持造血干细胞的稳定。研究证明，骨髓造血干细胞感应促黄体生成素的能力在青春期呈指数性增长。研究人员进一步发现，能够感应促黄体生成素的“受体蛋白”直接表达于造血干细胞的细胞表面。一旦造血干细胞失去对促黄体生成素的“感应”，它们会在青春期不断扩增，最终导致骨髓过度造血和白细胞增多症，随之而来的是白血病进程的加速。
随后，动物实验表明，如果通过基因改造让小鼠的造血干细胞无法“感应”到青春期的促黄体成生素，小鼠骨髓内的造血干细胞将过度扩增，外周血白细胞异常增多，这直接证明促黄体生成素在调控造血干细胞功能过程中发挥着关键作用。此外，研究人员还发现，阻断促黄体生成素的信号将加速白血病的发病速度。
据悉，这项工作揭示了机体内存在一个隐藏的生物钟：造血干细胞一旦进入青春期就会被“紧急制动”，如果这个“刹车”坏了，就会引发血液疾病甚至白血病。而如何利用这套“刹车系统”干预或防止白血病进程，还有待科学家更深入的研究。

1类狂犬病毒单抗即将面世

近日，华北制药发布公告称，下属子公司华北制药集团新药研究开发有限责任公司自主研发的1类新药重组人源抗狂犬病毒单抗注射液Ⅲ期临床试验申请获得了批准，该产品日后若能顺利上市，能否成为市场上的新力军？
据悉，重组人源抗狂犬病毒单抗注射液是华北制药子公司的自主创新项目，被列为国家“重大新药创制”科技重大专项品种。其作用机制及适应症为将本品与狂犬疫苗联用，用以补充狂犬疫苗主动免疫过程中的抗体空白，可直接中和体内狂犬病毒，起到被动免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。
目前，该产品已完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验，Ⅲ期临床试验已获《药物临床试验批件》。截至目前，该项目累计研发投入金额为7401.87万元。
目前国内尚无重组抗狂犬病毒单抗药物上市销售，国际市场方面，印度血清研究所研发的重组抗狂犬病毒单抗注射液已于2016年12月在印度批准上市；荷兰Crucell公司和印度Zydus研究中心已完成Ⅱ期临床。

国产抗艾药实现零突破

近日，我国首个自主研发的抗艾滋病新药——艾博韦泰长效注射剂被国家药品监督管理局批准上市，为我国艾滋病治疗提供了新选择。该药是全球首个抗艾滋病长效融合抑制剂，拥有全球原创知识产权。它的问世，意味着国产抗艾创新药实现零的突破，也是国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）满足临床急需，对艾滋病治疗药物进行优先审评政策实施后结出的丰硕成果之一。
严峻形势呼唤抗艾新药
艾滋病是公共卫生领域的重大传染病，2010年至2017年，中国艾滋病发病数和死亡人数总体一直呈上升趋势。今年国家卫健委发布的2017年我国卫生健康事业发展统计公报显示，2017年，艾滋病发病人数为57194人，死亡数15251人，居全国甲乙类传染病的首位。目前，性传播成为艾滋病最主要传播途径，男性同性性行为人群感染率持续升高。卫健委网站的数据显示，男性同性性传播感染所占比例从2008年的58.5%增加到2015的82.6%。
“可以说，目前我国艾滋病发病情况处于一个高发临界点，如果不提前做好准备，一旦失控，后果不堪设想，防治形势非常严峻。”药审中心首席审评员、化药临床二部部长王涛说，“这种情况下，抗艾药物的研发和审评也面临巨大挑战。”
2017年，国办印发了《中国遏制与防治艾滋病“十三五”行动计划》，提到了其中的一个工作目标为“经诊断发现并知晓自身感染状况的感染者和病人比例达90%以上。符合治疗条件的感染者和病人接受抗病毒治疗比例达90%以上，接受抗病毒治疗的感染者和病人治疗成功率达90%以上。”
药审中心化药临床二部主审审评员赵建中认为，我们距离三个“90%”还有很长的一段路，因此，抗艾药物上市速度必须加快。“对于用了很多药物的早期发病者，不可避免会产生耐药性。而一旦耐药病毒株传播开来，如没有新的药物，后果极为严重。”
王涛指出，长期以来，我国艾滋病治疗药物都是舶来品，尚无自主研发的抗艾滋病新药，临床对抗艾滋病新药的需求日益增长。让中国患者用上自主研发的抗艾药也一直是医药界努力实现的梦想。
助力民族企业快速成长
从2006年申报临床，2008年获得临床试验批件，到2018年获得批准，作为申请人，前沿生物药业（南京）股份有限公司（以下简称前沿生物）和药品审评审批部门打交道有12年之久。该公司的董事长、首席科学家谢东感受颇深：“近年来，我国的药品审评审批水平正在迅速提升，在许多领域接近国际水平。同时，审评观念发生重大转变，以满足患者临床需求为出发点，鼓励创新药物研发。”
他介绍，艾博韦泰申报后，药审中心对其高度重视，投入大量资源，先后召开6次会议进行沟通交流。“这足以体现出药审中心对新药研发的鼓励和支持。”
而实际上，这6次会议相比药审中心在艾博韦泰身上所下的工夫，仅仅是谢东看到的“冰山一角”。据记者了解，为了提升艾博韦泰审评的质量和速度，药审中心先后召开近20次会议，这并不多见。
“光药学的会议就至少有7次。”化药药学一部副部长王亚敏对艾博韦泰开会之密集记忆犹新。
作为艾博韦泰的主审，赵建中经历了大大小小的会议这些会议既有和企业的主动沟通会，也有专家咨询会，还有专业审评会和合审会等，内容涉及Ⅱ期临床试验方案、Ⅲ期临床试验方案，以及临床、药学和药理毒理专业、临床统计学、配伍稳定性、临床安全性风险等方方面面的问题。王亚敏和药理毒理学部主审审评员孙涛均表示，艾博韦泰的审评，完全体现了以临床需求为核心，各专业全力协作的理念。无论是临床，还是药学、药理毒理，都是勇于担当，严格把关。
“通过深入沟通后，药审中心按照国际惯例为前沿生物制定了Ⅲ期临床评价标准，并对前沿生物在如何开展临床试验，加速药品审评审批等方面给予了指导，这些都是使艾可宁（艾博韦泰商品名）迅速获批上市的重要支撑。”谢东认为，通过这个产品的审评，企业不断成长，获益匪浅。在获批当天，前沿生物即开始进行生产预计在2018年第三季度能够开始向患者供给。另外，前沿生物于2017年引进了美国洛克菲勒大学研发的广谱中和性抗体3BNC117。目前，计划将该药与艾博韦泰组合成全注射长效新药配方，将于近期开始该配方的中国和美国Ⅱ期临床试验。
对于艾博韦泰的重视，王涛表示，在艾滋病治疗药领域，国内企业没有创新药研发经验，需要审评部门早期介入、全程参与，这也是对我国民族医药企业技术创新支持和鼓励。“在人手少，任务重的情况下，开这么多次会对我们审评人员来说难度非常大。”他强调，“药审中心绝不是技术创新的瓶颈，而是医药企业成长和发展不可或缺的伙伴。”
一切以临床需求为核心
6月初，艾博韦泰被批准用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗经抗病毒药物治疗仍有病毒复制的HIV-1感染患者。第1、2、3、8天每天一次，此后每周一次。
据了解，艾博韦泰的临床Ⅲ期试验中期数据分析显示，每周注射一次艾博韦泰联合洛匹那韦/利托那韦治疗“一线配方治疗失败的HIV感染者”，其疗效与世界卫生组织（WHO）推荐的二线配方（四药组合，对照组）相当或更优，与含有替诺福韦的对照组配方相比显示出有统计意义的更优肾脏安全性。
赵建中认为，该药具有全新的分子作用机制，对流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效，并具有用药频率低（一周一次）、耐药屏障高、安全性高等独特优势，可显著改善病人用药的依从性。“艾博韦泰的问世有多重意义，不仅是代表我国抗艾药物实现了零的突破，打破我国治疗艾滋病缺少新药好药的局面，为我国艾滋病治疗提供了药物储备，更是对耐药患者临床治疗提供了‘救命药’，也为其他不良反应不耐受的患者提供了新的选择。”他说。
“一直以来，不管是国外上市的艾滋病治疗新药，还是国内的仿制药和创新药，我们都无一例外地纳入到了优先审评，其目的就是保证国内患者用药和国际基本同步，让国内患者尽快用上‘救命药’。对于艾滋病药品审评审批，不管是技术层面和政策层面我们都是高度协调统一。”在采访中，王涛反复强调“临床需求”和“患者获益”。
不仅将现有的抗艾滋病药物纳入优先审评，药审中心还严密关注艾滋病治疗药物发展的前沿领域，努力和国际研究同步。
“为了保护反复暴露于HIV感染风险的阴性人群，我们密切关注了艾滋病的暴露前预防药物的研究，做到提前介入，保持对新理念、新成果、新技术的主动性和敏感性。”王涛对未来中国艾滋病治疗药物的发展充满信心，“我们将和国内外研究机构、知名科学家建立起良好的合作机制。争取艾滋病治疗全球新药率先在中国上市，为中国患者提供全新的治疗手段。

很多人得青光眼就因为吃了这种药

青光眼在不可逆性致盲眼病中，排名第一。简单来说，得了青光眼，一旦视力遭到破坏，那么患者余生都只能在黑暗中度过了。这是很多人都不愿意发生的，但这又是极有可能会发生的事情。
近年来，青光眼的发病率逐渐上升，并呈现出一种年轻化的趋势，且其发病隐匿，很多患者可能早已患上青光眼却不自知，一经发现往往已错过最佳治疗期。
虽然青光眼的发生原因目前尚未明确，但可以确定的是用眼习惯和生活习惯与青光眼的发生关系密切。近日更有说法称用药不当也会导致青光眼，且指出了具体的药物类型。下面，就让我们一起来了解一下是什么药物吧。
常吃这种药物当心患上青光眼
激素在人体中所起的作用很重大，其对眼睛的影响也不容忽视。一提到激素类的药物，大家可能或多或少会想到避孕药。在这里要说一句，长期服用避孕药的女性注意了！因为服用避孕药会增加女性罹患青光眼甚至是失明的风险系数。
据研究表明，长期服用避孕药的女性，如服用时间超过3年者，视神经会受到损害，患青光眼和失去视力的概率是其他人群的2倍之多。
但这里需要提醒各位女性的是，3年并不是一个衡量的标准。避孕药本身的副作用就极多，因此如果有服用过避孕药的女性，或多或少都有可能会患上青光眼，甚至是失明！
这个方法可自查是否患青光眼
长期吃避孕药可能增加患青光眼的风险，如果患者不重视，失明就会是最终的结局。相信这是大家不想看到的。那么除了上医院去做眼科检查，大家可否自查已患上青光眼呢？这里就为大家提供一个简单的自查方法。
先选择一张色彩比较清晰的照片，随后进行观察。一般来说，正常人的观感是照片全面、无斑点。而如果看到的照片有不规则的斑点，斑点内的照片视野不完整，且很难看到一张全面的照片，那么这部分人就要注意了，视野缺损是青光眼的明显症状。
如果青光眼已经发展到中晚期的话，视野缺损的范围也会随之变大。慢慢地，患者还会发现自己只能看清楚事物的中间区域，无法看见旁边的区域。
因为早期的青光眼没有明显的症状，也就是说早期的视野改变比较难发现，所以一旦出现视野缺损，患者应尽快到专科医院进行检查和治疗。

中国疾控中心专家解答百白破疫苗补种方案

中国疾控中心专家近日就疫苗接种有关问题回答公众关切。
问：接种疫苗在保护健康方面发挥了什么作用？
答：接种疫苗是预防控制传染病最有效的手段。疫苗的发明和预防接种是人类最伟大的公共卫生成就。疫苗接种的普及，避免了无数儿童残疾和死亡。世界各国政府均将预防接种列为最优先的公共预防服务项目。
我国通过接种疫苗，实施国家免疫规划，有效地控制了疫苗针对传染病发病。通过口服小儿麻痹糖丸，自1995年后，我国即阻断了本土脊髓灰质炎病毒的传播，使成千上万孩子避免了肢体残疾；普及新生儿乙肝疫苗接种后，我国5岁以下儿童乙肝病毒携带率已从1992年的9.7%降至2014年的0.3%；上世纪中期，我国麻疹年发病人数曾高达900多万，至2017年，发病人数已不到6000例；普及儿童计划免疫前，白喉每年可导致数以十万计儿童发病，2006年后，我国已无白喉病例报告。上世纪60年代，我国流脑发病最高年份曾高达304万例，至2017年，发病人数已低于200例；乙脑最高年份报告近20万例，2017年发病数仅千余例。国家免疫规划的实施有效地保护了广大儿童的健康和生命安全。不断提高免疫服务质量，维持高水平接种率是全社会的责任。
问：针对效价不合格百白破疫苗已经做了哪些工作？
答：2017年10月29日，原国家食品药品监管总局、原国家卫生计生委下发通知，责成吉林、湖北省食品药品监管部门责令疫苗生产企业切实履行产品召回责任，及时封存和召回不合格疫苗。要求河北、山东、重庆三地卫生计生部门立即停止使用相关批次百白破疫苗、追查流向和使用情况。原国家卫生计生委组织相关专家进行评估。经专家评估，部分儿童虽接种了不合格百白破疫苗，但由于易感人群尚未形成显著积累，短期内引起相应疾病暴发和较大范围流行的概率较低。
2018年3月，中国疾控中心组织专家制定了《百白破疫苗补种技术方案》，并印发至河北省、山东省、重庆市疾控中心和长春长生公司、武汉生物公司。同时，组织三省疾控中心的专家，讨论补种的相关细节和技术要求，共同拟定了百白破疫苗补种知情同意书、补种告知书等。河北、山东、重庆三省（市）卫生计生部门按照补种通知要求和技术方案规定，制定本地区补种工作实施方案，开展人员培训，接种不合格百白破疫苗儿童补种工作陆续展开。
问：如果接种了效价不合格百白破疫苗，补种规范是什么？
答：百白破疫苗受种儿童需分别于3、4、5月龄和18月龄各接种1剂次，共4剂次。按照知情同意、自愿免费原则开展补种。根据已接种不合格百白破疫苗剂次的不同，采取不同补种措施，但综合考虑补种增加的异常反应发生风险，受种儿童接种百白破疫苗的总剂次不超过5剂次。具体补种程序为接种过1剂次不合格疫苗的儿童，补种1剂次；接种过2剂次或3剂次不合格疫苗的儿童，按照总剂次不超过5剂次的原则，补种2剂次或1剂次。接种间隔参照当地百白破疫苗补种实施方案.

混吃3种感冒药致急性肾衰感冒药还得吃对了

据报道，日前，孙女士出现了发热、头疼、咳嗽、全身无力的流感症状，为了能快点好起来不影响工作，她到药店买了：泰诺、速效感冒胶囊、复方氨酚烷胺胶囊3种感冒药一起吃。第三天，她开始乏力、恶心呕吐、尿少，下肢也肿了起来，这才去家附近医院看急诊。接诊医生诊断她是急性肾衰竭，转入肾内科进行对症治疗。
其实乱吃感冒药的现象，在生活中很多人都是出现了，但是很多人却不知道，乱吃感冒药危害大，所以吃感冒药要知道这几件事。
开车别吃扑尔敏
感冒药中最常用的抗过敏成分是扑尔敏，它可以缓解流鼻涕、打喷嚏、流泪、瘙痒等症状。但它有嗜睡的副作用，从事驾驶及精密仪器操作等工作的人要慎用。
感冒药最好别混用
同时使用不同的非处方抗感冒药，可能会无意中摄入超过推荐剂量的某种或某类药物。休斯顿博士说：“注意不要服用两种含有相同成分的药物，如果你吃的药是复方药，可能就不该再用别的药。”即使是单方的感冒药，最好也在医生的指导下使用。
肝不好别用扑热息痛
扑热息痛是复方感冒药中常用的解热镇痛成分，可安全地和解充血药或止咳药合用。但过量饮酒或有肝炎、肝硬化等肝功能不良的人如果使用，或者剂量使用过大，都会损伤肝脏。
便秘慎用可待因
止咳药的常见成分有右美沙芬和可待因。通常，可待因只推荐用于剧烈咳嗽。有便秘倾向及便秘患者用后可能加重便秘风险，应当慎用。咳嗽较轻时可选择含右美沙芬的感冒药。
高血压患者别用伪麻黄碱
含伪麻黄碱和去氧肾上腺素等解充血药的感冒药能减轻鼻塞。但这类药可能使部分人心率加快或出现震颤，还可能升高血压，所以高血压患者禁用。常用的通鼻喷雾可以迅速有效地缓解鼻窦充血引起的鼻塞，但连续使用五天以上可能引起药物依赖。

感冒药居然含有毒品成分?

相信不少人到药店购买某些感冒药的时候都遇到过需要等级身份信息的情况，有的甚至限量购买，这是为什么？有传闻是因为感冒药中含有毒品，因此管控严格，这是真的吗？使用这些感冒药需要注意些什么？南方医科大学珠江医院中医科主任医师梁东辉教授此前接受家庭医生在线采访时，针对这个问题作出了相关介绍
相信不少人到药店购买某些感冒药的时候都遇到过需要等级身份信息的情况，有的甚至限量购买，这是为什么？有传闻是因为感冒药中含有毒品，因此管控严格，这是真的吗？使用这些感冒药需要注意些什么？南方医科大学珠江医院中医科主任医师梁东辉教授此前接受家庭医生在线采访时，针对这个问题作出了相关介绍。
感冒药限购是怎么回事？
梁东辉教授介绍，国家食品药品监督管理局确实有规定，购买感冒药每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。这个规定主要是为了防止不法分子将感冒药的成分之一伪麻黄碱提炼出来，制造冰毒等毒品。
伪麻黄碱为什么会跟毒品扯上关系？
这主要是因为伪麻黄碱与麻黄碱结构、药理作用相似，而麻黄碱是合成苯丙胺类毒品，也就是制作冰毒的最主要原料，易引起精神兴奋、失眠、震颤等症状。如果不法分子大量购买还有伪麻黄碱的感冒药，就可能提炼出来制造毒品，因此含麻黄碱成分的感冒药也就和毒品扯上了关系。
既然这么危险，为什么感冒药中要加入伪麻黄碱？
伪麻黄碱具有选择性血管收缩作用，主要收缩上呼吸道血管，消除鼻咽部黏膜充血，能较好的减轻上呼吸道黏膜的充血现象，因此可针对感冒引起的咽喉肿痛、鼻塞、流鼻涕等症状。
虽然麻黄碱可能引起精神兴奋等不良反应，但梁东辉教授提醒：“感冒药和毒品是两码事。麻黄碱容易被消化道吸收，较短时间内可排出体外，而且在感冒药中的含量一般非常少，少量服用不会上瘾。只要按照医嘱或说明书的指导，用药还是很安全的，不必担心。”
但需要注意伪麻黄碱的血管收缩作用，高血压病人服用后有升高血压的危险，此外，心脏病、甲状腺功能亢进、糖尿病、青光眼、肺气肿等引起的呼吸困难、前列腺肥大伴排尿困难患者慎用。

2018年第二季度我院不良反应汇总