目 录
2016年第二期总第50期
医药动态
药物不良反应
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
处方点评
临床药学、用药指导
诺华 CTL019 对复发 / 难治性急性淋巴细胞白血病患儿有 93% 缓解率
药事管理、用药小知识
三部委发布首批鼓励研发申报儿童药品清单
关于印发首批鼓励研发申报儿童药品清单的通知
各省、自治区、直辖市卫生计生委（卫生局）、工业和信息化主管部门、食品药品监管局，新疆生产建设兵团卫生局、工业和信息化委、食品药品监管局：
根据中央全面深化改革领导小组办公室2016年重点改革任务分工安排，为深化医改，进一步做好保障儿童用药工作，促进儿童适宜品种、剂型、规格的研发创制和申报审评，满足儿科临床用药需求，国家卫生计生委、工业和信息化部、食品药品监管总局组织专家制定了《首批鼓励研发申报儿童药品清单》。现印发给你们，请推动相关工作。
全国药政工作会议提出——基本药物要体现公共产品属性
近日，全国药政工作会议在京召开。国家卫生计生委副主任刘谦在会上指出，药政工作要按照医改的总体部署，从完善体制机制入手，在巩固基本药物制度、规范公立医院药品采购、提高药品供应保障能力等方面取得突破。强化基本药物在各级医疗机构优先配备使用，使之成为适应基本医疗卫生制度、促进全民基本用药公平可及、实现全民健康公平的重要基础和支撑。
刘谦强调，现在有观点认为，随着全行业逐步取消药品加成，基本药物制度可以取消或只在贫困地区保留，这种看法是片面的。基本药物不能等同于零差率药物，与不同保障形式的医保药品也有区别，公平可及是其最基本特征，也是体现和落实政府公共服务职责的重要指标。基本药物应充分体现公共产品属性，享受最优惠的政策，保证即便是最边远的地区、最贫困的人群也够得着、用得上。要推进基本药物临床综合评价体系建设，建立以循证医学和药物经济学为基础的基本药物评价体系和遴选调整机制，研究和优化基本药物目录的数量、结构，保障儿童等特殊人群适宜剂型和规格、重大公共卫生用药需求。会议指出，要切实推进药品集中采购“放管服”工作职能转变，坚持公立医院药品分类采购，在市场机制能够有效发挥调节作用的部分，提高医院、医保等采购主体在药品采购中的参与度，促进公平交易，使药品价格回归合理区间；对市场竞争失灵的部分，发挥政府主导作用，采取药品价格谈判、定点生产等政策措施，保障药品供应。
会议要求，各地要做好政策衔接，推动国家药品价格谈判结果落地，主动协调配合其他部门发挥政策联动作用，加强谈判结果与医保政策的衔接。推进医疗卫生机构短缺药品监测点建设，建立健全短缺药品监测体系，确保短缺药品供应保障。做好儿童、老年人、罕见病等特殊人群用药保障工作，开展儿童用药、老年用药临床综合评价，进一步推动基层、边远地区基本药物全额保障试点工作。
抗生素滥用：各地取消门诊输液 “限抗令”是否有效
医院2013年取消门诊输液用药，各地取消门诊输液最直接的原因就是要解决抗生素滥用问题，抗生素滥用造成的人体细菌耐药。
从去年开始，全国多地纷纷控制或取消医院门诊输液治疗。有业内人士认为，这将成为“医改新趋势”。各地取消门诊输液最直接的原因就是要解决抗生素滥用问题，门诊输液，作为国人普遍接受的治疗方式真的会退出历史舞台吗？取消输液之下医院的抗生素使用是否趋于科学合理？来看记者的调查。
据了解，我国并未在国家层面对医院的门诊输液作出统一规定，但截至目前，安徽、浙江、江苏、江西已明确出台对门诊输液的限制性措施，直至全面取消。还有不少省份、地市以及医疗机构都在逐步明确限制门诊输液的政策。
为了避免不必要的输液行为，河南省人民医院在3个月前就开始对全院医生进行培训。医院在院内医嘱及收费系统内删除了“门诊静脉用药”这一条目。对门诊中确实需要输液治疗的病人，河南省人民医院可为患者开具处方，并建议患者到基层医院或社区卫生服务中心进行治疗，同时提供医院周边社区卫生服务中心的具体地址及联系方式。
河南省人民医院药学部主任 秦玉花：
我们医院统计过，我们门诊急诊输液里面抗生素基本占百分之五十，很多都是一些小病，没必要用抗生素，大家都在用，比如说上呼吸道感染，根本没有必要用抗生素。所以说取消门诊输液，就减少了抗生素的滥用，也避免了耐药菌的大量繁殖，因为咱们国家耐药菌在全球排名是比较靠前的。
安徽省遏制抗生素滥用的做法是公布了53种不需要输液的疾病清单，这53种疾病囊括了内科、外科、妇科和儿科四大门类的常见病和多发病。“不输液清单”出台后，医院的门急诊输液率下降明显，“小病不输液”的观点也在逐渐普及。
医生：像你这个情况，昨天才开始烧的，你吃药这两天要来复诊可以吗？你肯定要来复诊。（病患家长）吃药可以好吗？（医生）吃药肯定也要观察，就是吊水也要观察。暂时不吊水是这样吗？（病患家长）行吧。
患者家长 姚先生：吃药肯定比吊水好一点，抗生素用得太多了不行，对小孩不好。
安徽医科大学第二附属医院儿科医生 程雁：我们抗生素绝对是要要求控制的，没有指征是不给用的，我们医院会定期查处方，查你的处方和你的诊断，如果上发现你的诊断，就单纯的一个上呼吸道感染，你如果抗生素用多会给警告的。
在江西省内最早取消门诊输液的南昌大学第二附属医院，以前很多患者认为输液起效迅速、效果更好，有时即使医生建议药物治疗，病人也主动要求输液。为了改变不合理用药，限制抗生素滥用，医院2013年取消门诊输液用药。门诊医生在信息系统中根本没有开具静脉输液针剂的权限。
南昌大学第二附属医院院长 程晓曙：门诊没有权限，我们就根本没有静脉给药的抗生素。你需要静脉给药要么去急诊，要么住院。实际上，门诊输液绝大部分都是一些不合理的输液，我们做了调研的。取消门诊输液是把那些不合理的输液给它取消了。门诊输液取消之初，许多来院患者不能理解，医院同时对患者和医生开展了宣传教育，慎用输液的科学治疗方式现在已经被越来越多人所接受。
国家发改委曾公布的一组数据显示，去年我国医疗输液104亿瓶，相当于去年每人输液8瓶，远远高于国际上2.5-3.3瓶的平均水平，而在我国的门诊输液处方中，80%以上涉及到抗生素，抗生素滥用造成的人体细菌耐药，药物不良反应几率增加等不良后果日趋严重。记者调查发现，过去各地靠管理层监管和医患双方自觉降低抗生素滥用效果并不理想，限制和取消门诊输液现在才成为各地限抗的主要举措，目前看取得了一定效果。
国务院医改小组专家 刘国恩：其实在我们中国抗生素的滥用、过度使用确实是非常非常严重的一个问题。表现的最具中国特色的问题就是在各大医院医疗服务机构里面就有大量输液的人群，所以说我觉得我们能够在医院的这个平台上逐步地减少最后取消大输液的服务，确实有利于推进如何合理使用抗生素的这件工作，当然同时很多疾病可能也需要抗生素的使用，但是它绝对不需要这么大规模这么大面积地使用抗生素。
抗生素滥用之殇
抗生素就是老百姓俗称的消炎药，很多人习惯把它作为家里的常备药，只要有点儿头痛脑热，吃点抗生素，或者干脆去医院输液，好得快。这些看上去没什么大不了，然而抗生素的滥用导致的耐药等问题，可能在未来导致人类最终无药可治，这并非危言耸听。
安徽省细菌耐药性监控中心，设立在安徽省医科大学附属医院实验楼内。每年省内42家医院会收集临床上分离出的所有细菌病株，送到这里来进行药敏实验。
安徽省细菌耐药性监测中心主任 李家斌：我们2004年就成立了这个中心，一直做了12年的监测工作，监测最主要是看细菌耐药性产生的情况，通过省卫计委发文干预，比如说细菌的耐药性超过60%以上，必须要停止使用这种抗生药物。
抗生素的滥用，是导致细菌耐药性产生的重要原因，当某种抗生素使用量在一年内大幅增加，这一年，这种抗生素针对的细菌抗药性也会随之增强。
耐药性的发展速度惊人，可能只需要一年时间，但是要恢复它的敏感性，可能需要十年甚至更长的时间。随着耐药菌的日渐增多，就会出现更多临床治疗困难，死亡率高的细菌。除了耐药，抗生素耐药还有毒副作用、过敏、二次感染等危害。世卫组织今年5月发表文章呼吁应对全球耐药感染问题，并指出到2050年抗生素滥用导致的耐药每年会造成1000万人死亡，造成100万亿美元的经济损失。而中国的抗生素使用量占到了全球一半。
国务院医改专家 刘国恩：就因为我们长期用了不该使用的抗生素，我们这些现有的抗生素也许就没办法去打击那些新的病菌体。这样的话，人类以后面临新的病菌体的时候我们可能就束手无策了，就没有办法去解决问题了。这也是去年国际上很多专家在呼吁，说抗生素滥用给整个人类带来的威胁可能不下于二战。
网络售药：安全是最大软肋 需警惕购药陷阱
除了医院药房和零售药店外，眼下一种新的购药方式日益受到关注，那就是互联网购药。只要有一部智能手机或电脑，足不出户即可买到药品，对于处在快节奏生活中的人们来说，互联网购药无疑提供了一种便利的购药方式。
不过，近日一则消息传遍网络，天猫医药馆向众多商家发送了《关于药品类目紧急管控措施的通知》，宣布暂停药品业务，有人猜测：互联网第三方平台药品网上零售试点或将全面叫停。
网络售药是否会被叫停，网上购药又存在哪些风险呢？
1 第三方网络售药被叫停
有消息称，天猫医药馆在一份对外声明中表示，将按照河北药监局通知，积极配合95095平台商家（即天猫医药馆商家）停止第三方平台药品网上零售业务，其他业务维持正常运营。
多年来，网络售药一直在谨慎中前行。事实上，网络售药最早开始于一些药店的网络版。在国家食药监总局（SFDA）成立之前，国内并没有相关的法规限制网上药店，再加上网上业务运行成本相对低廉，网上药店一度泛滥成灾。2004年7月8日，SFDA甚至出台《互联网药品信息服务管理办法》，禁止在网上经营药品，所有“网上药店”都属违法经营。
直到一年之后的2005年9月29日，SFDA下发了《互联网药品交易服务审批暂行规定》，首次对网上药店进行了立规。《规定》指出，从2005年12月1日起，具备相应资质的企业可以在互联网上为药品生产企业、药品经营企业、医疗机构及个人提供药品交易服务，网上药店正式解禁。
随后的2006年1月10日，全国首张《互联网药品交易服务资格证书》“花落”京卫大药房。
因为网络售药缺乏较完善的监管体系，为防止假药盛行，危及消费者生命安全，监管系统一直没有放权。之后的几年间，也只有为数不多的连锁药房陆陆续续获得网上药店的经营许可。
随着互联网的飞速发展，网络售药开始向第三方平台倾斜。国家食药监总局分别于2013年11月12日、2014年7月7日、2014年7月25日向河北慧眼医药科技有限公司95095医药平台、广州八百方信息技术有限公司、纽海电子商务（上海）有限公司（即1号店）授予了“互联网第三方平台药品网上零售试点”，相当于A证试点。这些平台企业可以招募获得互联网药品交易C证的药店，面向消费者销售药品，并在平台内进行结算。2014年，阿里巴巴收购了95095医药平台，使天猫医药馆获得了合法卖药的身份。
据了解，互联网药品交易服务资格证书是由国家食品药品监督管理总局给从事互联网药品交易服务的企业颁发的互联网药品交易服务机构资格证书，分为A证、B证、C证三种。其中拥有A证书企业只能做“药品生产企业、药品经营企业和医疗机构之间的平台服务商”，不得向个人提供药品销售服务。拥有B证书企业可与其他企业进行药品交易。拥有C证企业可向个人消费者提供自营非处方药品，即企业须拥有线下的零售药店。
2 部分售药平台无证经营
记者注意到，目前国内网上药店发展模式主要有官网模式和第三方平台模式两种，官网模式主要集中在早期拿到国家食药监总局颁发的相关资质企业；第三方交易平台是指获得药品网上销售相关资质的互联网平台。
记者调查中发现，除了国家食药监总局批准试点的上文三家互联网第三方平台外，网络上销售药品的平台还真不少，有的在网页下方挂出了药监部门发的牌照，有的则属“无证经营”。不过，相同的一点是，这些平台纷纷主打“送药快、更安全”等卖点。一些平台上，不管是非处方药还是处方药，全部都能买到。
消费者马女士告诉记者，前段时间她儿子晚上突然发高烧，家人还没回来，她又没办法出门买药，于是网上搜索之后下了一个号称半小时就送到家的购药APP，简单的操作后她就下单了一盒非处方的退烧药和一盒头孢处方药。下单后，平台显示附近药店已接单，快递员正赶往药店取药。果然不到一小时，快递员就将马女士下单的两盒药送到了她家门口。
6月17日，记者在百度搜索“送药上门”后发现，不少平台和企业都开辟了这项业务，有的打出了“全网底价，直降到底，一站式购药，支持30天退换货保障”
有的主打“1小时送药上门，半夜也能送”卖点，有的甚至声称“26座城市核心区域28分钟免费送到家”。
记者调查还发现，在多个网络售药网页上，记者不仅可以轻松搜到各类处方药信息，而且直接可以下单付款购药，没有任何有关处方药的提示和门槛。一些网上药店虽然提示处方药需要提交信息到门店登记，但也无需用户提供处方信息。
网络售药和其他电商一样，自然少不了配送环节。但药品配送与普通产品不同，对时效性、温度、湿度等都有要求，否则会影响药品质量，不仅治不了病，反而可能影响健康。因此国家食药监总局出台“商家须自行配送”的通知，给网上售药套上“紧箍咒”。不过记者调查中发现，目前多数网络售药平台都未建立自己的配送队伍，而是用快递的方式委托第三方配送。
记者注意到，不少售药平台的配送方式采用的是类似网络订餐配送员式的抢单模式，客户网络下单后，快递员随后抢单。
“其实，要不是那天实在没办法，我也真不敢在网上买药，担心药的真假问题，这药吃得多不踏实呀。“马女士告诉记者，幸好后来孩子没吃药就退烧了，她也没敢再留着网上买的那两盒药，第二天就去附近药店买了相关药品备在家里。
3 安全是最大软肋
业内人士张先生告诉记者，网上第三方平台售药试点期间暴露的诸多问题，尤其是线上销售处方药的问题，恐怕是监管部门下决心紧急叫停的根本原因。
值得注意的是，此次叫停第三方交易平台的是河北食药监局。有报道称，目前除了河北食药监局之外，上海食药监局、广州食药监局也收到了相关通知，但还未向相关企业下发通知。突如其来的一纸通知让曾经大受资本追捧的网上售药模式看起来前途未卜
在试点两年多之后，国家食药监总局为何突然叫停网上售药？据媒体报道，国家食药监总局表示，目前总局没有发叫停通知，这是各省局的行为，估计是试点到期了。但也有消息称，国家食药监总局正在就网上售药面临监管环节缺失问题商讨解决方案。
业内人士张先生告诉记者，两年前正是互联网大放异彩的时期，“那个时候人们认为互联网无所不能，不仅对于互联网售卖非处方药非常有信心，甚至于提出了要放开网售处方药。”
一直以来，出于用药安全方面的考虑，国家对于互联网售药有着十分严格的规定，其中处方药更是严令禁止销售。国家食药监总局于2007年颁布的《药品流通监督管理办法》第二十一条明确规定：药品生产、经营企业不得采用邮售、互联网交易等方式直接向公众销售处方药。换句话说，即使是拿到《互联网药品交易服务资格证书》和《互联网药品信息服务资格证》的合法医药电商也禁止销售处方药。
不过国家食药监总局药品化妆品监管司司长李国庆在2013年10月谈到规范互联网售药问题时就曾公开表示，从市场发展的角度来看，这项禁令迟早会被打破。“目前网上只能销售非处方药，不能变相销售处方药。这条政策将来肯定会逐步调整。网上售药最大的潜力不是销售非处方药，而是销售处方药。”李国庆说。他当时透露，由于老的药品流通管理办法已经远远不能适应现在的形势要求，因此国家食药监总局正在研究制定一份关于规范互联网药品交易的管理办法。
果然，国家食品药品监督管理总局半年后发布的《互联网食品药品经营监督管理办法（征求意见稿）》第八条明确指出：“互联网药品经营者应当按照药品分类管理规定的要求，凭处方销售处方药；处方的标准、格式、有效期等，应当符合处方管理的有关规定。”这也就意味着，如果这则《征求意见稿》能够顺利落地，那么在不远的将来，网上不得销售处方药的禁忌将被彻底打破。
伴随放开的声音，一些违规现象尤其是违规销售处方药的现象时不时出现在互联网售药平台上。业内人士张先生表示，药品不是普通商品，特别是处方药，是指那些必须持有医师处方才可购买的药物。这类药品通常具有一定的毒性或其他潜在影响，因此对用药方法和用药时间都有特殊要求，需在医生指导下服用。“网售处方药，处方如何来？如何核实处方的真假？如何对患者进行科学的服药指导？这些问题都决定了处方药没办法在网络上放开销售。”
除了处方的问题，他认为，网售药品还涉及采购、物流、配送的管理和监控问题，药监部门如何进行监管，是一项非常庞大的工程。他认为，网络售药未必会被完全叫停，但只能销售非处方药，为 老百姓 提供一些购药便利，但处方药仍需禁止在网络上销售。此外，对于患者来说，网购药品还有一个风险就是不小心购买了不合格药品、已变质的药品则后患无穷。
□服务篇
当心卖药网站“瞎忽悠”
今年初，8家卖药网站“瞎忽悠”被查的消息让大家更为关注网络购药的安全性。国家食品药品监督管理总局监督检查发现，“华蟾素片官网”、“湖南金花臻品贸易有限公司”、“大连富生制药有限公司官网”、“LVCI官网”、“紫一葡萄籽胶囊官网”、“曲俪胶囊官网”、“御金方牌浓机茶官网”、“科晶牌盐藻素官网”8家互联网站违法发布虚假信息，内容含有不科学地宣称治疗疾病功效的断言，以及利用学术机构、专家、医生、患者等名义形象作证明等问题，欺骗误导消费者。
药监部门提醒消费者，应选择正规渠道购买保健食品或药品，注意甄别违法网站和虚假信息。不要相信违法广告宣传，盲目购买和使用。购买相关产品前，可登录国家食药监总局网站查询产品生产企业、产品注册文号、广告批准文号。对于企业违法行为，可拨12331投诉举报。
卫计委全国合理用药监测系统专家孙忠实提醒，目前网上售药存在的问题，一是个别网上药品经营者未取得互联网药品交易资质，非法从事药品销售；二是具有互联网药品信息服务或药品交易资质，但发布虚假药品信息或违法销售药品欺骗公众；三是个别药品经营者通过网上非法发布药品信息，夸大宣传、夸大疗效；四是一些合法网站违规售药，销售不该销售的药品，如处方药等；五是售卖假药，通过网络渠道销售假药的案件数量呈逐年上升趋势。
所以，网络购药一定要认准正规的网上药店。
小心李鬼冒充李逵
由于目前网络售药有药店及第三方平台，因此专家提醒，药品是特殊的商品，网络购药要擦亮眼睛，在二者中选择前者相对更为安全。不过，在一家网上药店下单购药之前，消费者也需先查看其是否具备资质。
要辨别一家网上药店是否正规，拥有《互联网药品交易服务资格证书》是关键所在。除了仔细查看其网站上有无公示《互联网药品交易服务资格证书》外，还可登录国家食药监局网站，选择“互联网药品交易服务”这一项，然后输入“药店名称”查证。
此前有媒体报道，有近7成的假药通过网络销售。而消费者在网上购药最怕买到的是假药，虽然现在众多网上药店纷纷声称自家销售的绝对是“赋码正品”，但消费者自己核对药品的正规性还是必不可少的。消费者可以登录国家食品药品监督管理总局网站，输入药品名称、批准文号、生产企业等信息进行查询核对。同时，还要注意药品的生产日期，看它是否在保质期内。
专家还提醒，消费者要谨慎对待网站客服推荐品种，应有明确购药需求，不要相信所谓“灵丹妙药”。同时，消费者在接收药品时，要查验药品外观，查看运输温度是否符合药品说明书标明的储存要求。破损、受潮及污染的不应接收，运输温度与说明书标明的储存要求不符合的，不应接收。
此外，国家食药监总局规定，网上药店只能销售非处方药，而对于处方药，网上药店是不能销售的。如果有药店表示，可以直接出售处方药，那么其合法性就非常值得怀疑了。
国家食药监总局还有规定，要申办网上药店，必须先拥有依法设立的药品连锁零售企业。也就是说，一家正规的网上药店肯定会拥有与之相对应的实体药店，消费者可以从这个方向入手，去辨别网上药店的真假。
优先选择实体药店
虽然网络确实便捷，但专家提醒，由于药品不同于普通商品，消费者最好还是去实体药店购买。
孙忠实指出，目前我国的电子商务市场还不规范、诚信度还不够，而且目前监管能力还有限，消费者买衣服帽子，不合适还可以退换，但药品销售商执行的都是“出门不换”的原则，所以不建议老百姓日常什么药都去网上买，能去实体店还是去实体店。
孙忠实提醒，同类药和同一种病的衔接，中间有很多讲究，所以药店里必须配备专业药师，帮助患者答疑解惑，指导用药，但网上药店这一块目前很欠缺，消费者难以实现科学购药。
此外还要提醒的是，不管是实体店购药还是网购，消费者一定要索要发票，并在收到药时现场验货，然后保留好购买凭据。因为消费者购买的药品事先无法看到实物，如果网站配送过来的药品保质期已经只剩下不到半年了，消费者有权与网站协商进行调换或拒绝接受。
药品不良反应也有性别之分
大家知道吗？由于男性和女性在器官生理和身体结构上的差异，决定了男女身高体重、激素分泌、脂肪分布等差异，导致药物的药动学和药效学的不同，从而改变了药物的疗效和不良反应。因此，很多药物的不良反应有男女有别
女性敏感的药物占多数
麻醉药 雌激素不仅会让女性体内的脂肪在数量上多于男性，同时还会影响脂肪在体内的分布，使进入体内的药物与蛋白的结合率产生差异。因此，在使用麻醉药时，女性出现不良反应的概率要比男性高；女性麻醉后醒来的时间要比男性平均早7分钟，但男性能在更短时间内完全内完全恢复。此外，女性更容易受麻醉药的不良反应的影响，如恶心、呕吐、头痛、背痛和喉咙痛更多见
阿片类药 阿片类药物产生呼吸抑制的程度存在性别差异，女性对其敏感度高于男性，即如果镇痛剂量相同，女性更易出现呼吸抑制。应用阿片类药物止痛治疗时，女性患者恶心、呕吐的胃肠道不良反应发生率显著高于男性。应用吗啡注射液后，男性可出现高血压，而女性不会出现；女性心率减慢，而男性变化不大。另外，阿片类药物的药物依赖性业有性别差异，女性药物依赖者对药物的渴求程度及主观戒断反应（包括焦虑失眠、食欲不振、心情抑郁和强迫用药行为）均明显高于男性。
抗精神病类药 由于女性的CYP1A2酶活性较男性低，往往导致抗精神病类药物氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性；利培酮可引起女性催乳素水平升高，导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率明显高于男性；研究还表明，阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮及齐拉西酮等抗精神病药物是女性出现代谢综合症、心电图异常以及锥体外系症状明显高于男性。
促睡眠的药 女性由于体内缺乏某些肝药酶，使某些药物在体内清除率明显慢于男性。如女性服用氯苯那敏等抗组胺药以及唑吡坦类安眠药后，更容易出现犯困、嗜睡等不良反应，使女性开车和从事危险工作的风险升高。
普萘洛尔 口服该药时，中国女性比男性的生物利用度高。由于酶的作用，女性服药后的整体清除率较低而表面分布容积较小，使女性服药后更容易产生不良反应。
高渗葡萄糖溶液 进行葡萄糖耐量试验时需要服用高渗葡萄糖溶液。在该试验不良反的报道中发现，胃肠道不良反应居多，表现为恶心、反酸、呕吐、腹胀，其中女性胃酸分泌较男性要少，胃排空慢有关。
葛根素注射液 在产生发热这一不良反应的患者中，男性明显多于女性。这可能是由于男性本身前列腺素的含量较高，加之葛根素作用于下丘脑体温调节中枢后，使前列腺素合成分泌增加，引起发热。
阿莫西林-克拉维酸 该药所致的肝损害中，男性比例明显高于女性。
男女特殊时期也受影响
生理结构上的区别让男性和女性都有一些用药的特殊时期，需要引起注意
女性 阿司匹林会是女性月经量增多，香豆素、肝素等抗凝药和溶栓药则不宜在经期使用，否则可能引起大出血。此外，经期还应慎用阴道栓剂。性激素类药物如炔雌醇、黄体酮等，会影响人的内分泌系统，在月经期间应用时容易引起月经周期、行经时间及经血量异常；而更年期女性的内分泌发生变化，还容易出现骨质疏松。因此，在应用糖皮质激素类药，如泼尼松、甲泼尼龙等片剂和注射液时，应积极补充钙剂；在应用含有糖皮质激素的吸入剂时，如布地奈德福模特罗粉吸入后腰及时漱口。
男性 中年后，由于男性的前列腺功能逐渐退化，氯苯拉敏的抗胆碱作用会使膀胱逼尿肌松弛、收缩力降低，加重前列腺增生的症状，让排尿更困难。因此，建议中老年男性应慎用氯苯拉敏，以防其对前列腺的影响。
此外，有些药物长期服用可使男性女性化，如利培酮、雷尼替丁、螺内酯等，主要表现在乳房的发育、阳痿、性功能低下
国内外研究发现，发生不良反应的比例女性明显高于男性，这有可能与过去的药物试验主要都在男性身上进行有关。因此，不管是临床药师还是患者，在应用以上药物时，共同促进药物的合理应用。
克拉霉素或红霉素升高他汀药物毒性反应风险
美国一项研究表明，在老年人群中，他汀类与克拉霉素或红霉素同时应用可升高他汀类药物的毒性反应风险。论文发表于《内科学年鉴》[Ann Intern Med 2013；158（12）：869]。
此项基于人群的队列研究纳入了年龄大于65岁的他汀类持续应用者，并对同时应用克拉霉素（72591例）或红霉素（3267例）的受试者和同时应用阿奇霉素者（68478例）进行了比较。主要转归为抗生素处方开具30天内因横纹肌溶解而住院治疗。
结果显示，阿托伐他汀（73%）为最常开具的他汀类，其次为辛伐他汀和洛伐他汀。与阿奇霉素相比，他汀类和克拉霉素或红霉素同时应用与横纹肌溶解住院风险升高具有相关性（绝对风险升高0.02%；相对危险度[RR] 2.17），同时亦与急性肾损伤（绝对风险升高1.26%，RR 1.78）和全因死亡风险升高相关（绝对风险升高0.25%；RR 1.56）。
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
5月31日，国家食品药品监督管理总局发布第55期药品不良反应信息通报，提醒医务人员和患者警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险，关注与氯吡格雷的相互作用。
质子泵抑制剂（PPI），是一类抑制胃酸分泌的药物，临床主要用于胃肠道疾病的治疗。国内批准上市的质子泵抑制剂类产品包括：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。
研究发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折风险，长期使用质子泵抑制剂可能导致低镁血症的风险。已有相关临床证据显示合用某些质子泵抑制剂会降低氯吡格雷的疗效，增加血栓不良事件，其中奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最为明显。
根据质子泵抑制剂安全性研究和不良反应监测结果，欧盟和美国等已经发布了相关警示信息，提醒注意用药风险。我国药品监督管理部门也开展了质子泵抑制剂的安全性监测和评估工作。
警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用
质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor， PPI），是一类抑制胃酸分泌的药物，也称H+-K+ ATP酶抑制剂，可以特异性和非竞争性地作用于胃酸分泌的终末环节——胃壁细胞上的H+-K+ ATP酶。目前临床应用质子泵抑制剂治疗的相关性疾病主要有：消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、胃食管反流病、上消化道出血、Zollinger-Ellison综合征、非甾体抗炎药（NSAIDS）相关性溃疡、消化不良、应激性溃疡、Barrett食管等疾病。国内批准上市的质子泵抑制剂类产品包括：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑。
近几年，美国、欧盟药品监督管理部门先后发布了有关质子泵抑制剂类药品的安全性信息，警示此类药品的骨折、低镁血症等风险以及与氯吡格雷的药物相互作用，并修订了药品说明书。国家食品药品监督管理局针对其安全性问题进行了分析和评估，特发布此期药品不良反应信息通报，提醒广大医务人员及患者在使用质子泵抑制剂前，详细了解本品可能存在的用药风险，避免或减少不良反应的发生。
一、骨折风险
几项流行病学研究报告发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折的风险。为此，美国食品药品管理局（FDA）先后对此风险进行了评估，认为长期使用或高剂量使用质子泵抑制剂与髋骨、腕骨、脊骨骨折存在一定的因果关系，目前正在计划修订此类药品的说明书警示信息。
（一）骨折风险及证据
FDA计划修订质子泵抑制剂说明书的决定是基于对多项公开发表的流行病学研究的调查分析。这些研究对使用和未使用PPI的患者进行了比较，研究对象限制在本身无严重骨折风险的人群。研究发现长期使用PPI和较高剂量使用PPI可使骨折风险升高，升高的风险主要是在老年患者中发现的。
FDA未被允许查看这些研究的原始数据或记录。根据FDA对这些文章的审查，研究设计科学，考虑了PPI的剂量和使用时间等因素，并采取恰当的统计学方法减少诸如年龄、性别、潜在疾病、合并用药等因素带来的偏差。然而，一些研究的限制性因素也使PPI与骨折的关联性评价产生了困难，对这些数据的分析不能包含所有可能影响关联性评价的潜在风险因素，如家族史、吸烟史、体重和身高、饮酒史、节食和钙及维生素D等的补充情况、OTC药的使用情况和消化性疾病的影响等。有关PPI导致骨折风险升高的机制尚不清楚， FDA认为关于二者关联关系需要更多数据来证实。FDA计划分析几项有关二膦酸盐（用于预防骨折）的大型、长期、安慰剂对照临床试验，以评估使用了质子泵抑制剂和未使用该类产品的骨质疏松症妇女的骨折风险。总之，目前已获得的数据提示使用质子泵抑制剂可能导致髋骨、腕骨、脊骨骨折风险升高，并提示升高的风险可能与剂量、用药时间相关，但风险强度无法确定。FDA要求医生在处方质子泵抑制剂时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式。
（二）国内外药品不良反应监测情况
检索国家药品不良反应监测中心数据库，截至2016年5月1日，尚未收到骨折的病例报告。
检索世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库，截至2016年5月1日，我国上市的5个PPI类药物中，骨折相关的不良反应共计585例次。
二、低镁血症风险
美国FDA和欧盟药品管理局（EMA）最近两年陆续发布通告，提醒使用PPI3个月以上会有低镁血症的风险。低镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。因此对于需要长期治疗的患者，尤其是同时合并使用其它可致低镁血症的药物时，医务人员应该考虑在PPI治疗之前进行血镁检查并在治疗过程中定期检查。
（一）低镁血症风险及证据
FDA审查了药品不良事件报告系统（AERS）、医学文献和定期安全性更新报告中有关长期使用PPI的低镁血症病例报告，重点关注了38例AERS报告和23例文献报告（其中至少有8例确认为AERS中的报告）。AERS中的病例排除了患者正在使用利尿剂的情况，文献报告中有的患者使用了利尿剂，但利尿剂的改变与血镁水平升高无关或血镁水平升高并停用了PPI。FDA评估认为低镁血症相关的严重不良事件与长期使用PPI有关。但由于低镁血症不易被查觉，或低报现象的存在，现有的数据无法定量分析PPI治疗导致低镁血症的发生率。成人报告中，发生低镁血症的患者使用PPI至少3个月，但绝大多数都是在使用1年后发生的。约四分之一的病例报告显示单独补充镁元素不能改善低镁血症，必须停止使用PPI。一些病例记录了阳性去激发和阳性再激发过程（即停止使用PPI低镁血症好转，再次使用PPI低镁血症再次出现）。在停止使用PPI后，血镁水平恢复正常的中位时间为一周。再次使用PPI并再次出现低镁血症的中位时间为两周。
EMA评估了欧盟药物警戒数据库（EudraVigilance）和WHO药品不良反应监测数据库（Vigibase）的自发病例报告以及来自医学文献的病例报告，认为大多数的患者在过去几年中均表现出一定的低镁血症症状，尽管该不良反应可能较为罕见，但考虑到PPI的广泛使用、发生低镁血症病例的严重性、以及由于医务人员可能缺乏意识而导致该不良反应诊断和治疗的延迟，建议在产品特征概要的警告和注意事项中应当告知医务人员如下信息：
1.在服用PPI至少3个月的患者中已有严重的低镁血症报告，但大部分患者是服用了1年。
2.低镁血症的严重表现形式主要为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。但这些表现在初期可能是隐匿的且易被忽视的。
3.在多数患者中，低镁血症在增加镁摄入和停用PPI后得到好转。
4.对于需要长期治疗的患者，特别是那些同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，医务人员应当考虑在开始PPI治疗前进行血镁浓度测定，并在治疗期间定期检查。
5、低镁血症是可能的不良反应，发生频率未知。
（二）国内外药品不良反应监测情况
检索WHO药品不良反应数据库，截至2016年5月1日，我国上市的5种PPI药物，低镁血症有关的不良反应共计275例次；5种PPI相比较，低血镁症的风险无明显差别，在总病例报告中的比率均在0.26%-0.49%之间。
检索国家药品不良反应监测中心数据库，截至2016年5月1日，有3例泮托拉唑的相关不良反应病例报告。这三例患者分别因脑出血、输尿管结石、腹痛等原因静脉滴注注射用泮托拉唑钠，出现低血镁症状，能耐受，未做处理即自行痊愈。根据药品说明书，这三例报告均存在超适应症用药问题，用药时间均在1周至两周内，虽有低血镁症的发生，但因用药时间相对较短，不能判定低血镁症与注射用泮托拉唑钠的因果关系。
三、与氯吡格雷相互作用
氯吡格雷是一种抗凝血药，主要用于有心脏病史（心脏病发作或中风）的患者预防新的心脏病事件的发生。由于胃灼热和胃溃疡是氯吡格雷可能引发的副作用，因此使用氯吡格雷的患者可能同时使用PPI以防止或减轻相关症状。目前已有相关临床证据显示服用某些PPI会降低氯吡格雷的疗效，从而使得患者的血栓不良事件增加，但各类PPI的抑制作用并不相同，奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最明显，其他几种产品的影响较弱或不明显。
美国和加拿大已经修改了氯吡格雷的说明书，提示患者应避免合并使用对氯吡格雷的有效性具有较强或中等抑制作用的PPIs，如奥美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用PPI，应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物，如泮托拉唑。
四、建议
质子泵抑制剂是治疗消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等胃肠道疾病的有效药品。由于患者可能需要长期用药，因此医务人员和患者应充分重视此类药品的安全性问题，详细了解此类药品的不良反应、禁忌症、注意事项和相互作用。在治疗前医生应询问患者的既往病史（如心血管疾病等）和联合用药情况，将可能存在的安全性风险告知患者，为患者处方最低有效剂量的药品，在增加剂量或调整治疗方案时，应密切关注患者的不良反应发生情况。
如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，要注意可能出现的骨折风险（尤其是老年患者），定期监测血镁水平，防止低镁血症的出现。
由于质子泵抑制剂与氯吡格雷存在相互作用，建议正在使用氯吡格雷类的患者在治疗前，与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。
建议药品生产企业加强对此类药品安全性的研究，完善药品说明书中不良反应和药品相互作用等信息；加强药品不良反应监测力度，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生，采取有效措施保障患者的用药安全。
CDFA提醒关注左氧氟沙星注射剂的严重过敏反应
日前，国家食品药品监督管理总局发布第56期药品不良反应信息通报，提示关注左氧氟沙星注射剂引起严重药品不良反应的问题。
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，属第三代喹诺酮类药物。其主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）的活性，阻碍细菌DNA的复制。本品具有抗菌谱广，抗菌作用强的特点，对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
2016年，国家药品不良反应监测数据库共收到左氧氟沙星注射剂严重不良反应/事件病例报告1431例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为：全身性损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害，三者合计占总例次的60.24%。根据病例报告数据库信息分析情况，国家食品药品监督管理总局建议：
1.左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建议临床医生根据患者的实际情况选择合适的给药途径，能口服治疗者不建议使用注射给药的方式。
2.鉴于与左氧氟沙星注射剂相关的严重不良反应较多，除与药品本身特性有关外，还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不合理给药途径、不当配伍用药、输液速度过快等有关，建议临床医生在使用本品时，需注意剂量、特殊人群，避免超适应症用药，严禁禁忌症用药；注意左氧氟沙星注射剂的过敏反应，对喹诺酮类药物过敏的患者禁用，过敏体质患者、高敏状态患者慎用；有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者慎用；严禁本品与其他药品混合同瓶滴注，注意配伍用药，防止发生药物相互作用，避免与偏碱性液体、头孢类抗生素、中药注射剂等配伍使用。
3.建议药品生产企业修改完善药品说明书相关内容，加强上市后药品不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究，同时做好安全用药宣传和培训，指导临床合理用药，保障公众用药安全。
处方点评
处方分析：
R：
格列吡嗪片(迪沙) 2.5mg 口服 tid
伏格列波糖片 0.2mg 口服 tid
处方分析:①伏格列波糖片≡≡格列吡嗪片(迪沙)存在相互作用②机制：伏格列波糖的产品资料说明：伏格列波糖和胰岛素及磺酰脲类药物并用时，因有出现低血糖的报告，所以与糖尿病药物并用时，应考虑发生低血糖的可能性，慎重地从低剂量开始给药。③结果：两药合用时应考虑发生低血糖的可能性，应注意！
R：
草乌甲素胶丸 0.4mg 口服 bid
虎力散胶囊 0.3g 口服 bid
氨基葡萄糖胶囊(伊索佳) 0.628g 口服 tid
处方分析:①机制：氨基葡萄糖胶囊(伊索佳) 与 草乌甲素胶丸： 两药同属于抗风湿药②结果：氨基葡萄糖胶囊(伊索佳)与草乌甲素胶丸属于重复用药
R:
头孢克肟胶囊 100mg 口服 bid
复方嗜酸乳酸杆菌片 1g 口服 tid
0.9%氯化钠注射液 250ml 静滴 qd
头孢他啶粉针(海南) 3g 静滴 qd
0.9%氯化钠注射液 100ml 静滴 qd
泮托拉唑钠针 40mg 静滴 qd
0.9%氯化钠注射液 250ml 静滴 qd
10%氯化钾针 5ml 静滴 qd
山莨菪碱注射液 10mg 静滴 qd
处方分析:①机制：头孢克肟与其它头孢菌素合用会增加肾毒性！②结果：两药合用可能出现肾毒性增加。
③机制：复方嗜酸乳杆菌的产品资料说明：抗菌药与复方嗜酸乳杆菌合用时，可减弱其疗效，故应分开服用（间隔3小时）。④结果：抗菌药与复方嗜酸乳杆菌合用时，可减弱其疗效，故应分开服用（间隔3小时）。⑤内容：头孢他啶粉针(海南) 与 头孢克肟胶囊： 两药同属于第三代头孢菌素⑥结果：头孢他啶粉针(海南)与头孢克肟胶囊属于重复用药
艾伯维与强生新型白血病药物较化疗可减少新患者死亡风险
一项后期研究结果显示，强生和艾伯维的抗癌药物 Imbruvica 相比化疗能够显著减少白血病新患者的死亡和疾病进展风险，这次研究结果为该药物扩大适应症范围的批准铺平了道路。
269 名 65 岁以上慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者参与了试验，与苯丁酸氮芥化疗相比，Imbruvica 减少死亡风险的比例达到 85% 具有统计上显著性。研究人员表示，Imbruvica 组患者接受治疗 18 个月后，90% 的人没有疾病进展。另外，化疗组有 17 例死亡，而 Imbruvica 组仅有 3 人死亡。
这项研究的首席研究员 Burger 表示，「如果这种药用于既往未进行过治疗的患者，其效果甚至比我们以前所用的药物都更好，」Burger 将会在奥兰多举行的美国血液学会会议上公布试验数据，同时也会在新英格兰医学杂志上发表。
Imbruvica 化学名为 ibrutinib，目前已被批准的制剂类型是片剂，用于治疗既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。这项新的临床研究主要测量的指标是中位无进展生存期，也即各试验组患者疾病恶化的数量达到一半所需要的时间。苯丁酸氮芥的中位无进展生存期为 18.9 个月，Imbruvica 尚未公布。
强生公司已经向监管部门提交这项研究数据，期望该药物获得批准用于进展缓慢的血液癌症的初步治疗。两家公司预计，美国卫生监管机构将在 2016 年第一季度作出批准决定。这可能降低患者因接受化疗出现的副作用，另外也能提高 Imbruvica 的销售额。
强生公司已经向监管部门提交这项研究数据，期望该药物获得批准用于进展缓慢的血液癌症的初步治疗。两家公司预计，美国卫生监管机构将在 2016 年第一季度作出批准决定。这可能降低患者因接受化疗出现的副作用，另外也能提高 Imbruvica 的销售额。
Imbruvica 最常见的副作用是腹泻，此外也可能造成高血压，有两名患者因心房颤动停药。化疗组的副作用常见为乏力，恶心，呕吐，血细胞计数低，且比例高得多。因副作用停止治疗的比例 Imbruvica 组是 9%，苯丁酸氮芥组达 23%。
FDA批准百时美施贵宝Opdivo肺癌新适应症
美国FDA批准Opdivo(nivolumab)新适应症，用于治疗晚期（转移性）鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。
肺癌是美国癌症死亡的主要因素，2014年有22.421万人被确诊患有这种疾病，有15.926万人因该病死亡。非小细胞肺癌是最常见形式的肺癌，它影响八分之七的肺癌患者，当癌症在肺细胞形成时就会发生这种疾病。
Opdivo通过抑制细胞上一种叫PD-1蛋白的细胞通路而发挥作用，PD-1蛋白可阻断人体免疫系统对癌细胞进行攻击。Opdivo适用于先前已使用铂类为基础化疗治疗的患者。
“当试验数据在去年12月底可供使用时，FDA为促使这一重要临床试验数据的提交与审评，该机构积极与公司开展合作，”FDA药品评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士Pazdur称。“此次批准将为患者及卫生保健供应商提供与Opdivo相关的生存期优势知识，将帮助指导患者护理及未来的肺癌临床试验。”
Opdivo治疗鳞状非小细胞肺癌的疗效基于随机试验的272名受试者，他们当中有135人接受Opdivo治疗，有137人接受多西他赛治疗。这项试验旨在测试患者在开始治疗后其生存时间。平均来说，接受Opdivo的患者存活了32个月，长于那些接受多西他赛治疗的患者。
Opdivo治疗鳞状非小细胞肺癌的安全性及有效性通过一项单组试验得到支持，试验的受试者为先前接受铂类为基础治疗及至少一种其它系统方案治疗后疾病出现恶化的患者。这项研究旨在检测客观缓解率(ORR)，即经历肿瘤部分缩小或完全消失受试者的百分数。结果显示，15%的受试者经历了ORR，其中59%的患者有6个月或更长时间的响应。
Opdivo最常见的副作用是疲劳、呼吸急促、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽、恶心和便秘。最严重的副作用是严重免疫介导副作用，涉及到健康器官，包括肺、结肠、肝脏、肾脏及产生激素的腺体。
Opdivo用于鳞状非小细胞肺癌是在FDA优先审评程序下完成评价的，这一审评程序为治疗严重疾病的药物提供了一个加快的审评，如果该药物获得批准，它将在安全性及有效性上对一种严重疾病的治疗提供明显改善。Opdivo的获批时间与其申请者付费法案目标日期2015年6月22日相比提前了3个多月，后者是FDA计划完成该药物上市申请审评的日期。
FDA之前已批准Opdivo治疗不再对其它药物响应的不可切除或转移性黑色素瘤患者。Opdivo由美国新泽西州普林斯顿的百时美施贵宝上市销售。
诺华 CTL019 对复发 / 难治性急性淋巴细胞白血病患儿有 93% 缓解率
诺华对正在进行的 CTL019 的一项 2 期研究结果进行了一番宣扬，CTL019 是一种试验性嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法，该研究的结果进一步支持这种疗法在复发 / 难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童及青少年患者治疗中的潜能。
这项研究发现，使用 CTL019 的 59 名患者中有 55 名患者（93%）经历了完全缓解（CR）。在这项研究中，平均随访时间为 12 个月，12 个月时的总生存率为 79%，在 6 个月时的无复发生存率为 76%，12 个月时为 55%。结果发现，18 名患者在 12 个月治疗后经历了完全缓解。
「CTL019 的这一临床试验在复发或难治性急性淋巴细胞白血病儿科患者中进行，也是目前为止最大规模的 CART 疗法研究，该研究正帮助我们更好地理解这种疗法的潜能，以在这一患者人群中获得持久响应，」 费城儿童医院儿童癌症研究中心转化研究主任、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院教授、该研究主要研究者、医学博士、哲学博士 Grupp 称。
CTL019 在复发 / 难治性急性淋巴细胞白血病儿科患者中进行的这项研究正由费城儿童医院的 Grupp 博士带领，该研究由宾夕法尼亚大学申办。
在所有使用白介素 -6 受体拮抗剂的病例中，细胞激素释放症候群得到逆转
此外，59 名患者中有 52 名患者（88%）出现 1-4 级的细胞激素释放症候群。CTL019 输注后，当这种工程化的细胞被激活，并在患者体内增殖时，可能会发生细胞激素释放症候群。在出现细胞激素释放症候群期间，患者通常会经历不同程度的类似流感症状，有高烧、恶心、肌肉疼痛，在一些病例中，会出现低血压及呼吸困难。
在 27% 的患者中，需要对细胞激素释放症候群导致的血液动力学或呼吸不稳定进行治疗，使用白介素 -6 受体拮抗剂后，所有病例的细胞激素释放症候群症状得到逆转。
「在这项研究中，我们观察到 CTL019 使许多未进行干细胞移植的儿科患者获得完全缓解，这凸显了 CTL019 填补一项未满足医疗需求的潜能，」诺华制药细胞与基因治疗业务全球总监、医学博士 Azam 称。「这些新的较长期数据对 CTL019 用于已没有治疗选择的、复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的日益理解是一个补充。」
诺华与宾夕法尼亚大学有一项独家的全球合作，旨在研究、开发及商业化用于癌症试验性治疗的 CART 疗法。2014 年 7 月，FDA 授予 CTL019 突破性疗法资格，用于复发或难治性急性淋巴细胞白血病儿科及成人患者治疗。诺华拥有与宾夕法尼亚大学合作开发 CARs 用于所有癌症适应证的全球权利，其中包括主要项目 CTL019.
淋巴瘤上市药物新3期临床试验结果良好
淋巴瘤上市药物新3期临床试验结果良好
淋巴瘤是淋巴系统癌症的总称。淋巴瘤被分为两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮肤淋巴瘤是一种主要涉及皮肤组织的非霍奇金淋巴瘤。根据“皮肤淋巴瘤基金会”统计，累及皮肤的恶性T细胞淋巴瘤CTCL是皮肤淋巴瘤中的最常见的类型之一， 通常出现红、鳞状斑或皮肤增厚，易与湿疹或慢性皮炎相混扰。其病情可进展成为肿瘤形成、溃疡和皮肤剥落、瘙痒和并发感染。CTCL的高级阶段呈现出淋巴结肿大、外周出血及内脏受累等严重症状。根据已发表的文献， 大约50%的CTCL患者在皮肤损伤部位表达CD30表面抗原。针对CTCL的全身预处理的标准治疗包括直接接触皮肤的治疗、放疗和全身性治疗。目前被批准的全身性疗法只能达到30%到45%客观缓解率，完全缓解率较低。
Seattle药的 adcetris 是一种抗体偶联药物（ADC），包括了靶向CD30抗原的嵌合型单克隆抗体 brentuximab 和抗有丝分裂药物单甲基 auristatin E（MMAE）。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤及全身性间变性大细胞淋巴瘤的已知分子标志物，而MMAE可有效通过抑制微管蛋白的聚合作用来阻碍细胞有丝分裂，它们之间通过一种 Seattle Genetics 专有的可被蛋白酶切割的交联剂偶联而成。
Adcetris在血液中可以稳定存在，当它被CD30阳性肿瘤细胞吞并内化后，可释放出MMAE，导致靶向细胞死亡。因此，与传统的单克隆人源化抗体药物相比，ADC药物能更有效地在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素，从而使得疗效更高，具有更高的耐受性、较低的毒副作用。
该ALCANZA试验是一项随机、开放标记的3期阶段临床研究，评估了adcetris 单一治疗表达CD30的 CTCL患者的效果。全球范围50个站点131例病人的数据显示，结果达到了主要终点和关键次要终点。
作为一种静脉注射方案，adcetris目前已经在美国、加拿大、日本和欧盟等60多个国家被批准用于治疗复发性的霍奇金淋巴瘤和全身性间变性大细胞淋巴瘤。2015年8月，美国FDA扩大了它的适应症范围，用于治疗自体造血干细胞移植失败的传统霍奇金淋巴瘤患者。此药物在治疗复发性霍奇金淋巴瘤和全身性间变性大细胞淋巴瘤中，总体有效率分别高达75%和86%。
Adcetris目前正在70多个的全面性临床开发项目中被进行评估，其中包括了其他两个重要的3期临床研究：
1.ECHELON-1： 3期临床结合化疗早线治疗霍奇金淋巴瘤 （完成了病人招募）
2.ECHELON-2： 3期临床结合化疗早线治疗CD30阳性成熟T细胞淋巴瘤（完成了病人招募）
Seattle Genetics的总裁兼首席执行官Clay Siegall博士说道：“皮肤T细胞淋巴瘤是一种令人痛苦的疾病，急需一种有效的治疗选择方案。我们很高兴看到adcetris对患者的积极影响。我们预计在今年12月的血液学会年会上报告更完整的ALCANZA数据，并打算于2017年上半年向FDA提交‘生物制剂许可补充申请’ 。”
服八类药别吸烟
吸烟不光会直接危害健康，某些情况下还会影响药效或让药物出现不良反应。下面八类药需尤其注意。
降糖药。临床调查发现，注射胰岛素的病人吸烟会使药物起作用的时间显著变慢（平均减慢15分钟）。这可能是由于吸烟使血管阻力升高，影响外周组织血流灌注，导致出现胰岛素抵抗。并且，吸烟者比不吸烟者注射胰岛素量要至少多20%，才能达到相同的效果。这对其他降糖药如二甲双胍等也适用。
胃药。慢性胃炎或溃疡病的患者在服用奥美拉唑等抑酸药，以及铝制剂，铋制剂，米索前列醇等胃黏膜保护剂时，如果同时吸烟，会导致胃部血管收缩，延迟胃排空时间，减慢药物的吸收速度，从而影响药效，并且更易导致胃病复发。
安眠药。烟草中的尼古丁是一种神经毒素，可引起大脑的一过性兴奋，让吸烟者产生欣快感，睡前吸烟本身就会造成人的失眠。与此同时，吸烟可使人对目前常用的安眠药如阿普唑仑的敏感性降低，药效变差。
口服避孕药。口服避孕药本身就有引起血栓疾病的可能，而吸烟会促使体内释放儿茶酚胺，增加血小板的黏附性，从而使心肌梗死发生率增加。并且危险性随着年龄和吸烟量的增大而增加。尤其是35岁以上和每天吸烟15支以上的人，作用更加显著。
平喘药。吸烟可使氨茶碱、溴化异丙托品等平喘药药效降低。有调查显示，一般情况下，服用相同剂量的平喘药时，吸烟者的血药浓度比不吸烟者要低25%。另外，长期吸烟的人，可在气管内膜形成一层烟焦油，也会影响平喘气雾剂如必可酮、布地奈德等在气管的吸收，降低药物疗效。
解热镇痛药。出现感冒发热，全身酸痛时，临床常会使用阿司匹林、对乙酰氨基酚等解热镇痛药，服药期间吸烟，会使这类药物代谢加快，疗效下降明显，有时甚至仅为不吸烟患者的百分之一。并且因为其代谢产物不能迅速排出，药物成分蓄积体内，还容易发生药物中毒。
抗心绞痛药。有吸烟史的心绞痛病人，服用硝苯地平、盐酸普萘洛尔、阿替洛尔等药物时，会使药物排泄量增加，加重病情。并且吸烟会让冠状动脉痉挛，可能诱发斑块破裂，造成心肌梗死等严重后果。因此有心绞痛的病人最好戒烟，从而减少心绞痛发作次数，改善心脏功能。
抗精神病药物。患者在服用氯氮平等抗精神病药物时，该药的治疗窗窄，即药物起效和出现中毒的浓度比较接近，吸烟会影响氯氮平的代谢使其血浆浓度降低。其他精神治疗药物，如阿米替林、多噻平凯舒及氯丙嗪、地西泮、氯硝安定、氯氮卓、硝基安定、鲁米那等，也会出现类似现象。
还需注意的是，在服用上述八类药物时，也应当远离二手烟。因为二手烟中的一氧化碳、尼古丁、刺激性物质同样也会对药效造成影响
酒后吃降压药或致昏厥 男性酒后谨慎服用这五种药
社会在不断发展，人在不断的进步，生活节奏也在不断加快。很多人开始整日进行各种应酬，尤其是男人。应酬中喝酒是在所难免的。专家提醒：男性酒后有五种药应慎用，否则不仅会影响自身健康更甚者会对自己的生命造成威胁。
这些药物会损害健康
中枢抑制药。乙醇具有抑制中枢神经系统的作用，且作用强度与饮酒量成正比。人在饮酒后服用苯巴比妥、甲丙氨酯、氯丙嗪等中枢神经抑制药，可使中枢神经系统产生较深的抑制，轻者致人昏睡，重者引起昏迷，甚至因中枢神经麻痹而死亡。
降血压药。乙醇具有扩张血管，抑制交感神经及血管运动中枢和减弱心肌收缩力的作用。如果酒后服用降血压药，将使小血管更为扩张，使血容量进一步减少，血压骤降，出现体位性低血压或昏厥。
降血糖药。乙醇具有抑制糖吸收和糖异生作用，而降血糖药也主要作用于这些环节。两者协同产生的后果会引起血糖下降过快甚至出现低血糖昏迷。此外，酒后服用降糖灵等双胍类降血糖药还可能引起乳酸酸中毒。
解热镇痛药。乙醇可使血清胃泌素大量分泌，解热镇痛药同样可使血清胃泌素分泌增加，二者联用可致胃泌素浓度剧增，胃酸大量分泌，以致破坏胃黏膜屏障，损伤黏膜下血管，有引起胃出血的危险。
抗结核药。乙醇在体内的氧化过程可产生大量自由基，自由基增多可损伤肝细胞。异烟肼、利福平等抗结核药会增加乙醇的肝脏毒性，引起黄疸及肝功能减退。
很多人都有饭前喝酒的习惯，糖友们有时也会因为场合需要或解馋而喝上一两杯，但因为酒后服药不慎，发生低血糖休克而送往医院抢救的病例屡见不鲜。
药物要在酒后服用
酒精和药物的反应机理：酒精和粮食一样，进入消化道后会很快转化成葡萄糖，使血糖快速升高，并传递出饱腹感，导致酒后进食量减少。但与粮食不同的是，酒精还会刺激胰岛素分泌，这种胰岛素的分泌与2型糖尿病患者血糖的升高并不合拍，通常大量饮酒后30～60分钟血糖会达到高峰，而人体的胰岛素常常在饮酒后2～3小时才达到高峰。如果酒后立即服用降糖药，药效也会在2～3小时后达到高峰，这两个高峰叠加，就会导致来势凶猛的低血糖。
低血糖症状：表现为心慌、出汗、疲乏无力，甚至烦躁、意识混乱等，但这些低血糖症状常被醉酒反应掩盖，不易与醉酒区别，以致即使发生了严重而持久的低血糖，而患者往往浑然不觉，最终发展成低血糖休克。如果不及时治疗，可能会导致脑组织不可逆的损害，严重者甚至有生命危险。
低血糖症状：表现为心慌、出汗、疲乏无力，甚至烦躁、意识混乱等，但这些低血糖症状常被醉酒反应掩盖，不易与醉酒区别，以致即使发生了严重而持久的低血糖，而患者往往浑然不觉，最终发展成低血糖休克。如果不及时治疗，可能会导致脑组织不可逆的损害，严重者甚至有生命危险。
建议：有饮酒嗜好的糖友，饮酒后要尽快进食主食（需减量25克），餐后4～5小时如无常规进餐，则应吃些零食；酒后歇30分钟至1小时再服降糖药；饮酒当顿药物应适量调整，并及时检测血糖。尽量不要饮用高度酒，可以选用红葡萄酒（不超过120克/天）或啤酒（不超过250克/天），这样既不会出现危险，还有利于软化血管和促进血液循环。
七类药不能空腹吃
在饭后服用一些药物，一方面可降低潜在的不良反应，如恶心呕吐和胃部不适等；另一方面，能让药物更好地被吸收。近期，美国MSN网站健康栏目请医生总结了一份不应空腹服用的药物清单。
非甾体类抗炎药。常见的非甾体抗炎药主要包括萘普生、阿司匹林等。其中萘普生可用于头痛、关节炎和月经所引起的疼痛。阿司匹林除止痛外，在医生指导下使用，还能预防潜在的心脏病和缺血性卒中的再次发作。但上述药物对胃肠存在一定刺激，因此饭后服用可降低胃肠出血等不良反应的风险。还需要注意的是，有胃病或肾不好的人，一定要请医生帮你选药。药物应从最小剂量开始使用，并且疼痛症状明显加重或出现新的疼痛症状，以及连续用药3天仍不能缓解症状，都要就医。
抗生素。一般来说，抗生素类药物饭后服有两个好处，一是抗生素口服药多需要一天吃3~4次，跟着饭点吃药患者能尽量避免漏服；二是多数抗生素对胃黏膜有刺激作用，饭后服药可避免患者不适。常见饭后服用的抗生素包括阿莫西林、头孢类的抗菌药等。
口服避孕药。避孕需要在每天的同一时间服用，跟着三餐服用有助于提醒自己按时吃药。此外，饭后服药能减少恶心、呕吐等药物的不良反应。
降糖药。降糖药中的二甲双胍，容易诱发恶心、呕吐、腹胀等，因此最好餐后服用。
激素类药物。一般情况下，激素类药物通常是“肾上腺糖皮质激素”的简称，常见的有地塞米松、强的松、甲泼尼龙等。糖皮质激素在临床上主要用于治疗支气管哮喘、过敏性疾病以及类风湿关节炎等自身免疫疾病。饭后服药可有助于减轻药物对胃部的刺激和诱发溃疡。美国食品药品管理局建议，患者在服药前多吃些果汁、苹果酱等，能降低药物对胃肠的刺激。
阿片类止痛药。与非甾体类药不同，麻醉性止痛药，如吗啡、杜冷丁等阿片类药的止痛作用很强，常用于外伤剧痛、内脏绞痛和癌症疼痛等。饭后服上述药物，能在一定程度上降低药物引起的恶心和呕吐等不良反应。同时还可多吃一些富含膳食纤维的食物如芹菜等，这有助缓解药物引起的便秘。
胃黏膜保护剂。胃黏膜保护剂如硫糖铝、枸橼酸铋、铝碳酸镁等，在胃内能迅速崩解，覆盖在胃黏膜表面，形成保护性薄膜，起到隔离、保护作用。需要注意的是，与上述其他药物不同，黏膜保护剂应在饭后1~2小时或胃不适时服用，以免直接与食物混合后影响疗效。如果需要服用其他药物，应间隔半小时后再吃胃黏膜保护剂，以免相互影响。
哪些缓释片可以掰开服用?哪些不可以?
一、缓控释制剂的概念
所谓缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。而控释制剂能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。
二、制成缓控制剂的目的（优缺点）
缓释、控释制剂能使血药浓度平稳、峰谷现象减小、减少服药次数、降低毒副作用、提高患者服药的依从性
当然，缓控释制剂释药缓慢，所以药物起效业较普通剂型慢，为了改善这一点，现在唱包裹不同厚度衣膜的药制制成片剂或制成胶囊，使同一制剂即有缓释也有缓释部分达到极速效又长效的目的
基于上诉情况，若不能掰开的缓控制剂被分割后服用，维持药物发挥缓控释作用的控释膜或控释骨架将被破坏，药物会迅速释放出来，因此就达不到缓释控释和速效长效的目的，有时还有可能引起体内药物浓度骤然上升，甚至造成药物中毒。因此，能正确区分哪些缓控释片可以掰开服用而哪些不可以则变的极为重要
三、哪些缓释片可以掰开服用？哪些不可以？
缓控制剂做成片剂的比较多，当然也有缓释胶囊等，缓释胶囊不能掰开、去胶囊或者半粒服用。缓释片或控释片是否可以掰开服用主要取决于制备控释制剂的过程及应用原理，能否掰开服用应由工艺型决定。
需要注意的是，目前绝大多数以上市的缓控释片时通过单层膜溶蚀系统、渗透泵系统实现缓释作用的，时不可以掰开、咀嚼或碾碎服用的。
当然，也有少数厂家的缓控释片，是通过多单元、独特的微囊技术实现缓释效果的（通常厂家在生产时已做好明显的划痕可供掰成半片服用），这些制剂可以掰开服用，但同样不可咀嚼或碾碎服用
目前临床上常见可以掰开服用的缓控释片有
1、 依姆多、欣康（单硝酸异山梨酯缓释片）：口服，一天一次，服药应在清晨。药片可沿刻槽掰开，服用半片。整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，业适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
2、 倍他乐克（琥珀酸美托洛尔缓释片）：口服，一天一次，最好在早晨服用，可以掰开服用，但不能咀嚼或碾碎，服用时应该至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。用于高血压、心绞痛、伴有左心收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
3、 德巴金（丙戊酸钠缓释片）：口服，一天1-2次。在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服用一次。本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。用于癫痫、治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作
4、 息宁（卡左双多巴控释片）：本品卡比多巴与左旋多巴的比例为1：4。本品50毫克/200毫克可整片或半片服用，但不能咀嚼或碾碎药片。本品25毫克/100毫克时特别为接受过左旋多巴治疗的早期患者而设计的，只可以整片服用。某些患者早晨服用第一剂本品后的起效时间比普通片常延迟1小时。息宁用于原发性帕金森氏病、脑炎后及症状性帕金森氏综合症的治疗
5、 奇曼丁（盐酸曲马多缓释片）：本品一面有划线的异型薄膜衣片。本品一般从每次50毫克（半片）开始服用（吞服，勿嚼碎），每次最高剂量不超过400毫克，两次服药间隔不得少于8小时。用于中重度疼痛
6、 依静（盐酸奥昔布宁缓释片）：口服，一天一次。初始建议剂量一次5毫克（半片），然后根据疗效和耐受性逐渐增加剂量，每次增加5毫克，最大剂量为30毫克/天。本品需随液体吞服，不能嚼碎或压碎，但可根据半线掰开半片服用。奥昔布宁为解痉药，用于治疗合并有急（紧）迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动证。
2016年第二季度我院不良反应汇总
| 药品通用名称 | 不良反应事件 | 上报科室 |
|---|---|---|
| 头孢地嗪 | 皮疹 | 泌尿外科 | 来立信 | 恶心 | 消化内科 | 狂犬病疫苗 | 肌痛 | 东大街 | 来立信 | 皮疹 | 消化内科 | 复合磷酸氢钾 | 瘙痒 | 普外科1 | 头孢硫脒1g | 过敏 | 妇科 | 地佐辛 | 恶心 | 泌尿外科 | 甲强龙 | 瘙痒 | 小儿科 | 高特灵 | 体位性低血压 | 神经内科 | 来立信 | 瘙痒 | 呼吸内科 | 丽珠欣乐 | 头痛 | 东大街 | 莫西沙星片 | 药疹 | 呼吸内科 | 兰索拉唑针 | 皮疹 | 神经外科 | 阿莫西林胶囊 | 皮疹 | 消化内科 | 乐加 | 斑丘疹 | 普外科1 | 热毒宁 | 腹部皮疹 | 小儿科 | 来立信 | 胃肠道反应 | 呼吸内科 | 头孢呋辛片 | 呕吐 | 东大街 | 氢化泼尼松针 | 皮疹 | 小儿科 | 氢化泼尼松针 | 皮疹 | 小儿科 | 吲哚美幸栓 | 胃肠道反应 | 东大街 | 益母草胶囊 | 过敏反应 | 产科 | 达立新 | 皮疹 | 产科 | 头孢硫脒1g | 过敏反应 | 产科 | 青霉素400万 | 过敏反应 | 产科 | 泽菲 | 肝功能异常 | 肿瘤科 | 复方氨基酸18AA | 胃肠道反应 | 肿瘤科 | 泽菲 | 肝功能异常 | 肿瘤科 | 葡酸钙针 | 皮疹 | 肿瘤科 | 乐沙定 | 肝功能异常 | 肿瘤科 | 乐沙定 | 皮疹 | 肿瘤科 | 红核洗剂 | 皮疹 | 产科 | 新生化冲剂 | 胃肠道反应 | 产科 | 阿莫西林克拉维酸钾针 | 瘙痒 | 消化内科 | 多索茶碱 | 皮疹 | 肿瘤科 |
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